VMO1在淚液中的作用及機制研究

VMO1在淚液中的作用及機制研究

《VMO1在淚液中的作用及機制研究》是依託中山大學,由吳開力擔任項目負責人的面上項目。

基本介紹

  • 中文名:VMO1在淚液中的作用及機制研究
  • 項目類別:面上項目
  • 項目負責人:吳開力
  • 依託單位:中山大學
中文摘要,結題摘要,

中文摘要

卵黃膜外層蛋白1(VMO1)作為分泌型結構蛋白,與溶菌酶、轉鐵蛋白和糖/粘蛋白參與組成卵黃膜和部分體液的主要成分。我們通過比較蛋白質組學研究首次發現VMO1在某些動物(駱駝、綿羊、小鼠)淚液中呈高表達,而在人和兔淚液中缺乏。現推測VMO1在這些動物淚液中參與穩定淚膜及眼表防禦,並可能用於防治人淚液相關的疾病。本課題將在體外套用生物化學方法觀察VMO1與人淚液主要蛋白成分(溶菌酶、乳鐵蛋白、粘蛋白等)的相互作用;在兔和小鼠眼表通過轉基因技術高表達或在鼠通過RNA沉默抑制其表達,利用體內和體外(組織學和分子生物學方法)觀察VMO1對淚膜及眼表的影響,以及VMO1在乾眼模型中的治療效應。結果將明確VMO1在淚膜的作用,揭示其分子機制。有可能為治療人眼表疾病提供一種新的策略,為進一步開展臨床套用奠定基礎。

結題摘要

淚液在維持眼表微環境穩定,保證角結膜生理功能,參與疾病狀態時的眼表變化有非常重要的意義。我們前期研究發現卵黃膜外層蛋白1(VMO1)存在於駱駝淚液中,推測其對維持眼表生理功能發揮作用。於2012年圍繞國家自然基金項目“VMO1在淚液中的作用及機制研究” (81170827)開展了研究,結果包括:(1)觀察到VMO1存在於駱駝和綿羊淚液,不存在於人、牛和兔淚液;(2)VMO1蛋白可以和淚液溶菌酶發生相結合;(3)加入VMO1能減少淚液的表面張力,可有助於淚液在角膜表面均勻塗布;(4)VMO1在小鼠以及大鼠眼表能增加淚液滯留量,延長淚膜破裂時間;(5)VOM1可以提高幹眼患者的淚液結晶質量,而對健康人的淚液結晶沒有明顯變化;(6)創造了三種新的眼表研究方法:包括新的淚液取樣方法和評價眼表充血的方法,以及在眼表通過滴眼有效轉染核酸(siRNA)的方法;(7)總結報導了眼科病人血緣性病原體的感染狀態和發現翼狀胬肉高表達碳酸酐酶1。上述結果對探討VMO1在眼表的功能及套用提供了新的實驗證據,為防治眼表疾病提供了新的策略和方法,為我們進一步開展臨床眼表疾病治療奠定了基礎。 經本項目資助,目前已發表5篇SCI論文,另2篇文章已投稿待發表;申請專利1項;參加國際會議3人次;有4名博士研究生和2名碩士研究生直接參加該項目研究,5人已畢業。

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