Toll樣受體4在B肝病毒相關肝細胞癌中的作用及機制研究

《Toll樣受體4在B肝病毒相關肝細胞癌中的作用及機制研究》是依託南昌大學，由劉安文擔任項目負責人的地區科學基金項目。

基本介紹

• 中文名：Toll樣受體4在B肝病毒相關肝細胞癌中的作用及機制研究
• 項目類別：地區科學基金項目
• 項目負責人：劉安文
• 依託單位：南昌大學

項目摘要

B肝病毒（HBV）感染與肝細胞癌（HCC）發生密切相關，但其機制仍不完全清楚。申請者首先報導了MAP4K4在HBV相關HCC過表達；體內外實驗結合PCR晶片檢測顯示，沉默內源性MAP4K4顯著抑制HCC生長，並顯著下調NF-kB、JNK和Toll樣受體（TLR）4、5和7等的表達；TLR4位於MAP4K4基因上游，參與HBV免疫調控並在HBV陽性HCC及細胞系過表達。本課題擬進一步運用基因轉染和特異SiRNA，建立TLR4過表達和低表達HCC細胞系，研究該基因在體內外對細胞生長、侵襲和轉移等生物學行為的影響；套用定量PCR晶片技術結合免疫組化、免疫印跡以及基因功能研究，深入探討TLR4-MAP4K4-NF-kB、JNK在B型肝炎-肝硬化-肝癌發生過程中的作用及可能的信號轉導途徑。研究結果將對闡明TLR4在HBV誘導肝癌發生中的作用機制提供新的理論依據，並為其治療提供新的具有潛在價值的靶點。

結題摘要

B肝病毒（HBV）感染與肝細胞癌（HCC）發生密切相關，但其機制仍不完全清楚。TLR4 位於 MAP4K4 基因上游，參與 HBV 免疫調控並在 HBV 陽性 HCC 及細胞系過表達。因此, 進一步探索闡明 TLR4 在 HBV 誘導肝癌發生中的作用機制，深入探討 TLR4-MAP4K4-NF-kB、JNK 在B型肝炎-肝硬化-肝癌發生過程中的作用及可能的信號轉導途徑,對揭示肝癌的發生髮展的分子機制、設計合理的治療靶點藥物及開拓臨床治療新思路具有重要意義。基於申請者的前期工作基礎，申請者推測TLR4 在 HBV 誘導肝癌發生中的作用中發揮產生重要影響。 課題組在前期工作的基礎上，採用RNA干擾技術，探討TLR4表達沉默對HBV陽性肝癌細胞生物學活性的影響並深層次分析研究TLR4參與調控所涉及到的相關信號傳導途徑以及可能的分子機制。 目前課題研究已經結束，課題組研究發現：siRNA干擾介導TLR4基因沉默可抑制人HBV陽性肝癌HepG2.2.15細胞的增殖能力，促進細胞凋亡，阻滯細胞G2期。TLR4通過ERK信號通路途徑下調c-Fos的表達。TLR4蛋白與HBX蛋白的細胞定位幾乎一致，且相互結合。目前已公開發表5篇本課題相關文章，其中SCI兩篇，中文核心期刊3篇。 隨著研究的深入，Toll樣受體4及其下游信號分子的激活方式，在B肝病毒相關肝細胞癌發生髮展中的作用機制將更為清晰透徹，並有望成為臨床診治肝細胞癌的新靶點。