《TMOD1調節actin聚合影響胰島素信號轉導的分子機制》是依託陝西師範大學，由李佳擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：TMOD1調節actin聚合影響胰島素信號轉導的分子機制
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：李佳
- 依託單位：陝西師範大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
胰島素刺激下，肌肉細胞的球形肌動蛋白（G-actin）聚合成纖維狀肌動蛋白（F-actin）形成網狀結構以實現信號分子的募集和信號轉導，但其調節機制不詳。原肌球調節蛋白1（TMOD1）是actin慢生長端的蓋帽蛋白，參與actin的延伸和解聚。我們前期的研究結果顯示TMOD1在胰島素抵抗模型小鼠中表達明顯升高，提示過多的TMOD1可能通過結合G-actin，破壞胰島素刺激下F-actin的聚合，阻礙胰島素信號轉導、GLUT4轉運及葡萄糖的吸收，最終導致胰島素抵抗效應。在本課題中，我們採用穩定高表達TMOD1的大鼠L6細胞株，套用免疫沉澱、免疫螢光、免疫印跡、RNAi技術等生物學手段，闡明TMOD1調節actin聚合影響胰島素信號轉導的分子機理，並評估下調該基因糾正肌肉細胞胰島素耐受的效果。本課題的開展為探索以胰島素抵抗為特徵的II型糖尿病的防治提供新靶點，具有重要的理論意義和套用價值。
結題摘要
胰島素刺激下，肌肉細胞的球形肌動蛋白(G-actin)聚合成纖維狀肌動蛋白(F-actin)形成網狀結構以實現信號分子的募集和信號轉導，但其調節機制不詳。原肌球調節蛋白1 (TMOD1) 是actin慢生長端的蓋帽蛋白，參與actin的延伸和解聚。在本課題中，我們採用穩定高表達和敲除TMOD1的大鼠L6細胞株，套用多種生物學手段，證實TMOD1蛋白的多寡可影響細胞中G-actin和F-actin的相對比例。在胰島素刺激下，該蛋白可通過競爭性結合G-actin阻撓F-actin的聚合/重排，從而影響胰島素信號的轉導和下游葡萄糖轉運分子在細胞膜的分布。其次，在胰島素耐受的L6細胞上，TMOD1的表達有顯著上升。以上結果顯示了TMOD1在II型糖尿病中的一些重要作用，因此控制TMOD1在外周組織的表達對於以胰島素信號轉導障礙為主要特徵的II型糖尿病可能會有一定的治療作用。
