《TLR4-PKC-Duox1信號通路在PA-LPS上調氣道粘蛋白MUC5AC中的作用》是依託浙江大學，由沈華浩擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：TLR4-PKC-Duox1信號通路在PA-LPS上調氣道粘蛋白MUC5AC中的作用
- 依託單位：浙江大學
- 項目負責人：沈華浩
- 項目類別：面上項目
- 批准號：30770948
- 申請代碼：H0103
- 研究期限：2008-01-01 至 2010-12-31
- 支持經費：30（萬元）
- 負責人職稱 ：教授
項目摘要
銅綠假單胞菌(PA)引起的呼吸道感染為氣道粘液高分泌的常見原因, 但對PA上調氣道粘蛋白MUC5AC的分子機制尚未明確。最新研究表明Toll樣受體4（TLR4）通過蛋白激酶C（PKC）與Dual oxidase1（Duox1）存在信號串話，而Duox1可介導MUC5AC的上調。所以本課題探討信號通路TLR4－PKC－Duox1及其下游的活性氧－腫瘤壞死因子alpha轉化酶－轉化生長因子alpha（TGF-alpha）－表皮生長因子受體（EGFR）在銅綠假單胞菌脂多糖（PA-LPS）上調MUC5AC中的作用。本研究以人體氣道上皮細胞及小鼠為研究對象，採用siRNA、中和性抗體、特異性阻斷劑進行體內外干預，並檢測干預後PKC、Duox1、活性氧、TGF-alpha、EGFR及MUC5AC的表達。本課題旨在闡明PA-LPS上調MUC5AC的機制，為開發有效抑制氣道粘液高分泌的候選藥物提供新思路。
