《TLR4介導的炎症反應在術後認知功能障礙形成中的作用》是依託鄭州大學，由儲勤軍擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：TLR4介導的炎症反應在術後認知功能障礙形成中的作用
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：儲勤軍
- 依託單位：鄭州大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
術後認知功能障礙(POCD)是老年患者手術後常見的中樞神經系統併發症，目前POCD的發病機制尚不清楚。研究表明炎症反應在與衰老有關的認知功能減退中起著重要作用，而由手術創傷和應激引起的炎症反應是圍術期發生的重要病理生理學改變。TLR4(Toll Like Receptor 4)是機體激活先天性免疫的重要因素，TLR4在組織創傷和應激條件下可識別肝素降解產物、組織創傷產物等內源性配體，參與無菌性炎症反應。但圍術期的這種免疫反應是否參與了POCD的形成尚不清楚。因此，本研究擬通過比較老年TLR4缺失小鼠(TLR4-/-)和野生小鼠(TLR4+/+)在模擬圍術期環境下的認知功能、炎症反應產物和TLR4表達的改變，探討TLR4在POCD形成中的作用。本研究首次提出了TLR4介導的炎症反應參與了POCD的形成這一假設，思路新穎，對POCD的發病機制研究具有重要的理論意義。
結題摘要
目前術後認知功能障礙(POCD)的發病機制尚不清楚，也未有相應的防治措施。本研究試圖從TLR4介導的炎症反應角度探討POCD的發生機制和可能的干預策略。我們利用TLR4基因缺陷小鼠（C3H/HeJ）和TLR4基因野生型小鼠（C3H/HeN）進行部分肝臟切除術，測定小鼠手術前後認知功能及外周血、海馬區炎症因子（TNF-α、IL-1β、IL-6）變化，結果發現兩種小鼠均發生了術後認知功能的降低，同時伴隨外周和中樞炎症因子的升高。進一步的藥物干預實驗顯示，NaHS能夠改善部分肝切除小鼠術後認知功能障礙，其機制可能與減輕術後早期的外周和中樞的炎症反應有關。我們的研究提示：炎症反應參與了POCD形成，但TLR4可能並未介導POCD的形成；一些能夠減輕炎症反應的藥物可能對POCD有治療作用。
