《豬下丘腦TLR4炎症通路在食慾調節中的作用及其分子機制》是依託華南農業大學，由束剛擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：豬下丘腦TLR4炎症通路在食慾調節中的作用及其分子機制
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：束剛
- 依託單位：華南農業大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
提高食慾一直是養豬生產中亟需解決的重要問題。過度的炎症反應通常導致動物厭食和消瘦，但最新研究表明：下丘腦局部低水平炎症反而能夠促進動物採食。Toll樣受體（TLR）作為一類天然免疫受體直接參與了炎症反應。本實驗室前期研究發現：TLR4很可能是介導炎症與食慾調節的關鍵受體。為深入研究TLR4調控豬採食的機制，項目擬以豬下丘腦為靶點，首先明確TLR4在各核團的分布與共定位；進而分別以N38細胞系和豬下丘腦腦片為模型，研究TLR4過表達和干擾對食慾調節因子表達和分泌的影響、受體信號通路及轉錄調控機制；同時採用核團注射和Cre-LoxP轉基因小鼠模型，進一步明確TLR4調控食慾的中樞靶點。最後通過仔豬飼養試驗，在日糧中添加TLR4天然多糖類配體，研究其對豬採食行為和生產性能的影響。研究結果不僅能夠闡明TLR4參與動物食慾調節的機制，也為研製新型的誘食劑提供試驗依據，具有重要的學術價值和實踐意義。
結題摘要
採食量不足是限制豬生產性能的重要障礙，影響採食量的核心因素是食慾，提高食慾一直是養豬生產中亟需解決的重要問題。過度的炎症反應通常導致動物厭食和消瘦，但最新研究表明下丘腦局部低水平炎症反而能夠促進動物採食。本課題為探究豬下丘腦炎症信號通路在採食調控中的詳細作用機制，我們首先通過不同能量狀態下下丘腦TLRs家族表達變化明確TLR4可能在動物食慾調節方面發揮重要作用。但是進一步利用Cre/LoxP技術對AgRP或POMC神經元特異性過表達或敲除TLR4均對動物採食和體重無影響。隨後通過外源添加不同TLR4配體激活或抑制TLR4通路發現，LPS在顯著提高動物採食的同時，還可以導致動物焦慮行為的發生。CRH神經元作為動物應激調控中樞，存在高表達的TLR4，暗示CRH神經元可能在調控動物採食和體重方面發揮重要作用。為此，我們首先檢測肥胖狀態下CRH神經元敏感性發現肥胖可顯著降低CRH神經元的敏感性。隨後對CRH神經元過表達NaChBac或Kir2.1持續激活或抑制其活性，發現均可引起動物採食量增加和肥胖的出現。本課題研究結果不僅闡述了下丘腦TLR4炎症通路在動物食慾調節中的作用，更揭示了CRH神經元作為應激調控中樞，其敏感性的高低直接影響動物的食慾。研究結果不僅能夠闡明TLR4參與動物食慾調節的機制，也為研製新型的誘食劑提供試驗依據，具有重要的學術價值和實踐意義。
