《自噬在TLR4介導蓖麻毒素炎性損傷中的作用機制研究》是依託中國人民解放軍軍事科學院軍事醫學研究院，由劉文森擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：自噬在TLR4介導蓖麻毒素炎性損傷中的作用機制研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：劉文森
- 依託單位：中國人民解放軍軍事科學院軍事醫學研究院
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
蓖麻毒素毒性作用主要為抑制蛋白質合成和誘導炎性損傷,幾乎對所有動物細胞都有毒性,是一種致命、毒性極強的生物毒素,被列為潛在重要生物戰劑和恐怖劑。開展蓖麻毒素致炎機制研究,對闡明其毒性機理具有重要意義。自噬和模式識別受體是細胞應對病原體及各種外來物質入侵的不同途徑,在誘導機體天然免疫應答反應中具有重要作用,它們間的相互作用機制目前是國際研究熱點。前期實驗表明蓖麻毒素誘導小鼠腸道及免疫細胞產生炎性損傷,可能通過激活p38/MAPKs通路來實現;低濃度蓖麻毒素可促進小鼠巨噬細胞NO分泌、Toll樣受體4(TLR4)表達上調。本研究擬從整體實驗及細胞實驗水平,探討蓖麻毒素炎性損傷過程中TLR4的作用、自噬發生與TLR4的相互作用,並利用比較蛋白質組學等技術手段,尋找、驗證蓖麻毒素炎性損傷過程中與自噬和TLR4信號通路相關的蛋白,從而進一步闡明蓖麻毒素誘導炎性損傷機制,為蓖麻毒素防護、解毒奠定基礎。
結題摘要
蓖麻毒素毒性作用主要為抑制蛋白質合成和誘導炎性損傷,幾乎對所有動物細胞都有毒性,是一種致命、毒性極強的生物毒素,被列為潛在重要生物戰劑和恐怖劑。開展蓖麻毒素致炎機制研究,對闡明其毒性機理具有重要意義。本課題研究發現自噬和模式識別受體是細胞應對RT入侵的不同途徑，RT損傷後巨噬細胞可以通過其表面TLR4受體，觸發天然免疫，RT損傷巨噬細胞後可以誘導自噬發生，RT誘導發生自噬可能與p38/MAPK信號通路有關，與JNK信號通路無關。自噬在RT誘導機體天然免疫應答中起負調控作用，可以避免TLR4信號過度活化，維持機體免疫穩態。利用高通量測序技術、比較蛋白質組學和生物信息學技術，篩選到與RT炎性損傷相關的蛋白187個，其中20個蛋白表達上調，167個蛋白表達下調，從轉錄組和蛋白質組層面闡明RT誘導炎性損傷機制，為蓖麻毒素防護、解毒奠定基礎。
