《TIPE2通過RIG-I信號通路負向調控呼吸道合胞病毒感染效應》是依託浙江大學，由周雲連擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：TIPE2通過RIG-I信號通路負向調控呼吸道合胞病毒感染效應
- 依託單位：浙江大學
- 項目負責人：周雲連
- 項目類別：青年科學基金項目
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
呼吸道合胞病毒（RSV）感染是嬰幼兒下呼吸道感染的首要原因。RIG-I信號通路介導的固有免疫應答在RSV誘導的炎症反應中起重要作用。TIPE2是一個新近發現的免疫負調控因子，在先天性和獲得性免疫應答中均起重要的負向調控作用。然而TIPE2對RSV感染的調節，尤其是TIPE2對RSV感染機體的RIG-I信號通路的調節尚未有研究報導。我們前期研究發現RSV感染患兒的外周血單核細胞中TIPE2 mRNA表達明顯下調，RSV感染巨噬細胞亦會引起TIPE2表達下調。本項目擬通過干擾或過表達實驗及基因缺陷鼠研究TIPE2對RSV感染的調控作用，通過免疫印跡/免疫共沉澱和GST pull-down實驗探索其如何參與RIG-I信號通路的調控，深入揭示TIPE2對RSV感染的負向調控作用及其分子機制。研究結果可為闡明RSV感染的免疫調控機制提供新的認識，並可能為研發防治RSV感染的新方法提供新的候選靶分子。
結題摘要
呼吸道合胞病毒（RSV）感染是嬰幼兒下呼吸道感染的首要原因。RIG-I信號通路介導的固有免疫應答在RSV誘導的炎症反應中起重要作用。TIPE2是一個新近發現的免疫負調控因子，在先天性和獲得性免疫應答中均起重要的負向調控作用。然而TIPE2對RSV感染的調節，尤其是TIPE2對RSV感染機體的的信號途徑的調控，及TIPE2如何調控信號途徑尚未有報導。本研究的目的是探討TIPE2對RSV感染的調控作用及其相關分子機制。我們通過檢測RSV感染患兒外周血單個核細胞中TIPE2表達的變化。同時在體外細胞水平檢測了RSV病毒後巨噬細胞TIPE2 mRNA和蛋白表達水平的影響。通過干擾試驗研究TIPE2對RNA病毒感染的調控作用， 並通過Western-blot實驗探索其如何調控RNA病毒感染巨噬細胞後信號通路的活化情況。研究結果提示在臨床標本實驗中證實了RSV感染後TIPE2 表達下調。在細胞實驗水平中進一步證實了RRSV病毒感染後TIPE2表達下調。TIPE2能夠抑制由RSV病毒感染誘導的炎性細胞因子的產生。TIPE2可能通過抑制TBK1、IRF3信號通路的活化來抑制由RNA病毒感染誘導的炎性細胞因子的產生，促進RNA病毒的感染與複製。研究結果可能為研發防治RSV感染的新方法提供新的候選靶分子。
