《TACC蛋白調控細胞間期微管排布和動態的分子機制》是依託中國科學技術大學，由鄭帆擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：TACC蛋白調控細胞間期微管排布和動態的分子機制
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：鄭帆
- 依託單位：中國科學技術大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
TACC蛋白是一類高度保守的微管結合蛋白，它在不同的癌症細胞或者組織中表達異常或缺失，然而TACC的致病機理仍然不甚清楚。目前的研究已經發現TACC蛋白是一類微管穩定蛋白，我們和其他小組的研究表明其在有絲分裂期間定位於細胞中心體，參與調控紡錘體的形成和動態。雖然人們對TACC蛋白在有絲分裂期間調控紡錘體動態的分子機制的理解逐漸加深，但是對於其在間期細胞內調控微管排布和動態的研究仍然不足。我們近期的研究發現TACC的裂殖酵母同源蛋白alp7p在間期分別和多種不同微管結合蛋白共定位和相互作用。因此，我們擬通過利用酵母遺傳學，生物化學，活細胞螢光顯微鏡觀察等多種技術手段剖析TACC蛋白參與調控細胞間期微管的排布以及動態性的分子機理，從而為研究TACC蛋白在腫瘤形成和發展過程的病理學機制提供理論基礎。
結題摘要
微管是細胞內一類重要細胞骨架，微管的生成及其末端動態性調控影響細胞內各項功能的發揮，因此系統探究微管的成核機制及其末端的動態性調控具有重要的生物學意義。本研究利用酵母遺傳學，生物化學，活細胞螢光顯微鏡等技術手段系統剖析微管的成核機制及微管末端動態性調控。本研究揭示了保守微管結合蛋白TACC/alp7p協同TOG/alp14以及CDK5RAP2/mto1在調控間期核膜微管成核過程中的調控機制。實驗結果表明TACC/alp7p在細胞核膜表面的微管成核過程中發揮重要作用。本研究還闡明了TOG/alp14，CLIP-170/Tip1以及Kinesin-8/Klp5調控微管末端動態性的功能，最終發現微管末端穩定蛋白TOG/alp14，CLIP-170/Tip1以及微管末端去穩定蛋白Kinesin-8/Klp5協同調控微管末端動態性進而調控間期微管長度的作用機制。以上結果為進一步了解微管成核機制及微管末端動態性調控提供重要依據。
