Spy1/CLIPR-59相互作用對膠質瘤凋亡和侵襲性的影響及其機制

《Spy1/CLIPR-59相互作用對膠質瘤凋亡和侵襲性的影響及其機制》是依託蘇州大學，由崔崗擔任項目負責人的面上項目。

基本介紹

• 中文名：Spy1/CLIPR-59相互作用對膠質瘤凋亡和侵襲性的影響及其機制
• 項目類別：面上項目
• 項目負責人：崔崗
• 依託單位：蘇州大學

項目摘要

膠質瘤是中樞神經系統最常見的惡性腫瘤，具高度侵襲性生長的特性。本課題組的前期研究發現Spy1在膠質瘤中表達異常，與膠質瘤的分級和惡性程度正相關。為了研究其在膠質瘤中的功能，課題組通過酵母雙雜交分析發現膠質瘤微環境信號通路中重要的調節分子CLIPR-59與Spy1存在相互作用。基於此，我們假設在膠質瘤中高水平的Spy1與CLIPR-59相結合，抑制了TNF-α誘導的凋亡作用，相反促進了膠質瘤細胞的遷移和侵襲性。因此，本課題擬在細胞水平分析Spy1與CLIPR-59的相互作用及其對下游信號途徑以及膠質瘤細胞增殖、遷移及侵襲的生物學影響；同時結合臨床資料分析Spy1與CLIPR-59作用與膠質瘤發生及預後的關係；最後運用裸鼠腦內膠質瘤模型，分析干預Spy1與CLIPR-59對膠質瘤發生及侵襲的影響。課題的完成將有助於揭示膠質瘤微環境對膠質瘤發生的影響，為膠質瘤的治療提供新的靶點。

結題摘要

膠質瘤是中樞神經系統最常見的惡性腫瘤，發病率約為7/10萬，占全身惡性腫瘤的2％左右。腫瘤細胞的侵襲性、無法控制的細胞增殖、細胞凋亡速度的減慢以及新生血管的生長等生物學行為都使膠質瘤的治療面臨巨大困難，所有這些導致膠質瘤預後較差的原因都與膠質瘤特殊的微環境密不可分。現有研究已證明Spy1分子在多種人類腫瘤中作用。本課題就spy1與膠質瘤細胞的凋亡與侵襲作用進行深入研究，分析Spy1與 CLIPR-59的相互作用參與的TNF-α信號通路中複合物ⅠⅡ的形成、對RIP1的泛素化降解、TNF-α信號從胞膜到胞漿到胞核的轉導、MMP的表達與Akt活化作用的調節作用。我們通過分析臨床收集的膠質瘤組織中的Spy1和CLIPR-59與臨床因素的相關性。Spy1在膠質瘤中表達異常，與膠質瘤的分級和惡性程度正相關。明確了膠質瘤細胞中Spy1與CLIPR-59的相互作用及相關性。明確了膠質瘤細胞中Spy1與CLIPR-59相互作用對CLIPR-59參與的TNF-α信號通路中複合物I、II的形成、對RIP1的泛素化降解的調節作用。明確了Spy1與CLIPR-59的相互作用對膠質瘤細胞生物學行為改變的影響及其臨床意義。我們的研究首次發現Spy1與CLIPR-59存在相互作用，並且發現Spy1與CLIPR-59的作用參與膠質瘤微環境的形成，為理解膠質瘤的發生髮展及預後提供新的研究基礎和思路。我們首次提出Spy1與CLIPR-59通過相互作用調節CLIPR-59參與的TNF-α信號通路的轉導以及PI3K-Akt、MMP信號的轉導，為進一步靶向治療膠質瘤提供了新的平台。本課題揭示了一個膠質瘤細胞抑制凋亡、增強侵襲能力的信號通路，為確立spy1作為膠質瘤治療的新靶點提供理論依據。