Sox19b在神經管發育缺陷中的新作用及機制研究

《Sox19b在神經管發育缺陷中的新作用及機制研究》是依託山東大學,由郝愛軍擔任項目負責人的面上項目。

基本介紹

  • 中文名:Sox19b在神經管發育缺陷中的新作用及機制研究
  • 項目類別:面上項目
  • 項目負責人:郝愛軍
  • 依託單位:山東大學
中文摘要,結題摘要,

中文摘要

神經管發育缺陷(NTDs)是最嚴重、最常見的出生缺陷疾病之一。神經幹細胞(NSCs)的增殖、分化、遷移等過程是神經管發育的細胞學基礎,SoxB1家族是調控NSCs增殖分化的重要轉錄因子,NTDs患者表現出SoxB1缺失或表達顯著降低的現象。本課題前期研究發現抑制斑馬魚SoxB1家族成員Sox19b,胚胎表現出前腦減小甚至缺失,尾部向上彎曲等NTDs表型,並首次發現神經管中NSCs過早分化,重要表觀遺傳因子Ezh2的表達顯著降低。本研究擬在前期研究基礎上,通過組織切片、原位雜交、qPCR等技術,探討Sox19b在NTDs中的作用和對NSCs的調控機制;利用透射電鏡、ChIP等技術,研究染色質結構、組蛋白修飾的變化,闡明調控Ezh2的分子機制。本研究揭示了Sox19b在NTDs中的新作用,建立了轉錄因子與表觀遺傳因子對NSCs的調控網路,為NTDs的臨床治療提供新的線索和理論指導。

結題摘要

神經管發育是指從神經板出現到神經管關閉的連續的發育過程。神經管發育缺陷(NTDs)是最嚴重、最常見的出生缺陷疾病之一。而神經幹細胞(NSCs)的增殖、分化、遷移等過程是神經管發育的細胞學基礎。本課題利用斑馬魚模式動物藉助Mo技術成功構建了斑馬魚神經管畸形在體模型,研究了神經發育重要轉錄因子SOX19b在神經管發育過程中的重要作用。Sox19b是含HMG-box結構域的轉錄因子,敲低Sox19b後斑馬魚胚胎前腦缺失或減小,尾部上翹,神經管發育異常,神經外胚層的標記蛋白表達減少,神經管內神經幹細胞(NSCs)過早分化成為神經元,乾性細胞數目降低,重要表觀遺傳因子Ezh2的表達顯著降低,組蛋白H3K27me在分化相關基因啟動子區的定位減少。本研究通過組織切片、原位雜交、qPCR等技術,探討Sox19b在NTDs中的作用和對NSCs的調控機制;利用Western blot、ChIP等技術,研究組蛋白修飾的變化,闡明調控Ezh2的分子機制。本研究揭示了Sox19b在NTDs中的新作用,建立了轉錄因子與表觀遺傳因子對NSCs的調控網路,為NTDs的臨床治療提供新的線索和理論指導。

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