《Sox9在瞼板腺功能障礙中的作用及機制研究》是依託中山大學，由陳子沿擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：Sox9在瞼板腺功能障礙中的作用及機制研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：陳子沿
- 依託單位：中山大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
瞼板腺功能障礙（MGD）所致乾眼症的發病率增加，但其發病機制尚不明確。瞼板腺為全身最大的皮脂腺，與毛囊/皮脂腺有相似的發育模式及組織特性，Sox9是參與調控毛囊/皮脂腺形成與功能的關鍵因子。我們前期研究結果發現眼表上皮Sox9條件性基因敲除（Sox9CKO）小鼠的瞼板腺腺體數目減少、腺泡萎縮，與MGD的瞼板腺缺失體徵相似；同時FGF信號通過激活Sox9及細胞外基質通路調控小鼠淚腺和哈氏腺的形成。現推測Sox9通過FGF信號通路調控瞼板腺的形成與功能，並參與MGD的發病機制。本課題將通過建立Sox9CKO小鼠及小鼠瞼板腺上皮細胞分別轉染Sox9-siRNA及Fgfr2-siRNA實驗探討Sox9及FGF信號通路在MGD中的作用及分子機制，並探索瞼板腺腺管內注射轉染Sox9質粒對兔MGD模型的治療效應。結果對揭示MGD的病因及發病機制有重要意義，且可為MGD所致乾眼症的治療提供一種新的策略。
結題摘要
瞼板腺功能障礙(MGD)是乾眼最常見的類型，但其發病機制尚不明確。本研究項目旨在探討瞼板腺形成與功能的分子機制以及MGD的發病機制。研究結果顯示Sox9條件性基因敲除小鼠的瞼板腺腺體數目減少、腺泡萎縮，Sox9調節眼瞼組織Sfrp1的表達，但不調節Ptch1、Krt4和Krt12的表達。Sox10條件性基因敲除小鼠的瞼板腺腺泡結構欠明顯。結果提示Sox9影響胚胎期部分瞼板腺腺體出芽且瞼板腺腺泡的形成，Sox10影響瞼板腺腺泡的形成。此外，Edar及Edaradd表達於正常小鼠瞼板腺芽的上皮細胞中，提示Edar及Edaradd可能與瞼板腺的形成相關。先天性淚腺發育缺陷的患者表現為淚液水液的缺乏伴有瞼板腺的缺失及眼表上皮的損傷，但基因測序沒有找到如FGF10、SOX9及SOX10 等相關基因異常，同時還對其淚液蛋白質組的分析等，希望找到針對性的治療方法。本項目研究結果對揭示瞼板腺形成與功能的分子機制以及MGD的發病機制有重要意義。
