《SSRI類藥物合成新方法》是依託鄭州大學，由張恩擔任項目負責人的聯合基金項目。
基本介紹
- 中文名：SSRI類藥物合成新方法
- 項目類別：聯合基金項目
- 項目負責人：張恩
- 依託單位：鄭州大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
達泊西汀是第一個被批准用於治療早泄的口服藥,氟西汀是臨床套用最廣泛的治療抑鬱症藥物之一，托莫西汀是用於治療所有年齡段注意力缺陷性多動症的第一個非興奮性藥物。這三個藥物都是選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑（SSRI）類藥物，具有“1,3-二雜原子”共同結構單元。. 本項目研究這三個藥物的合成方法，探索和解決其中的基本科學問題。首先以雜Michael加成/還原串聯反應為研究對象，擬通過以有機不對稱催化Aza-Michael加成/還原串聯反應為關鍵步驟合成達泊西汀；擬通過以Oxy-Michael加成/還原串聯反應為關鍵步驟，實現氟西汀和托莫西汀的合成。同時，探討不同反應條件對選擇性的影響規律，為構築手性“1,3-二雜原子”結構單元提供試驗和理論基礎。本項目的研究體系新穎，為上述SSRI藥物的合成提供了一種簡潔、高效的合成方法，具有十分廣闊的研究和套用前景。
結題摘要
在本項目的執行期間，嘗試對治療早泄藥物達泊西汀，治療抑鬱症藥物氟西汀，治療所有年齡段注意力缺陷性多動症的第一個非興奮性藥物托莫西汀三個SSRI類藥物的消旋體合成和不對稱合成進行了探索。完成了達泊西汀的不對稱合成工作。 在項目執行期間，同時選取了治療老年藥物利斯的明，水溶性四氮唑鹽WST-8為合成目標，成功發展了利斯的明消旋體和不對稱合成新方法，成功發展了WST-8的合成新方法。以甾體，高絲氨酸內酯，Jaspine B為研究對象，完成了4個系列，57個衍生物的合成。對合成的衍生物測試了相應的體外抗菌或者抗腫瘤活性，發現化合物7h活性在測定的三個細胞系中都優於天然產物Jaspine B。相關研究內容發表研究論文9篇，其中SCI收錄6篇，申請中國發明專利6項，其中4項獲得授權，2項進入實審階段。聯合培養碩士生3名，碩士研究生在讀4名。完成了項目計畫研究內容，並取得良好研究成果。
