《SIPAR調控STAT3活性的機制》是依託清華大學，由常智傑擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：SIPAR調控STAT3活性的機制
- 依託單位：清華大學
- 項目負責人：常智傑
- 項目類別：面上項目
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
STAT3對於腫瘤發生及發展具有重要的作用。STAT3的持續激活常常導致細胞的惡性增殖，從而引發很多癌症和腫瘤。持續磷酸化的STAT3不能夠去活化也是導致腫瘤的一個重要的原因。本課題將研究STAT3的去磷酸化作用。我們在本實驗室克隆的新基因SIPAR調節STAT3磷酸化以及抑制腫瘤細胞生長的基礎上，進一步研究SIPAR調控STAT3活性的分子機制。我們將研究作為一個不具有磷酸酶功能的SIPAR蛋白是如何引起STAT3去磷酸化的。本研究將著重研究SIPAR促進STAT3去磷酸的機理，並通過臨床上的病理標本來驗證我們的研究結果，對於揭示STAT3在腫瘤發生過程中的持續激活以及STAT3的去磷酸化機制提供理論依據。
結題摘要
該項目按照原計畫進行，順利完成了項目目標的任務。該項目取得主要成果如下： STAT3對於腫瘤發生及發展具有重要的作用。STAT3的持續激活常常導致細胞的惡性增殖，從而引發很多癌症和腫瘤。持續磷酸化的STAT3不能夠去活化也是導致腫瘤的一個重要的原因。本課題研究了SIPAR對STAT3磷酸化調控的分子機制。研究結果表明，SIPAR可以直接和STAT3相互作用，在細胞因子IL-6的作用下，這種相互作用明顯增強。螢光素酶實驗表明，SIPAR明顯抑制STAT3的轉錄活性。而且，過表達SIPAR能夠抑制STAT3磷酸化水平，而敲除SIPAR後，STAT3的去磷酸化水平明顯增強。進一步的結果表明，SIPAR能夠抑制B16細胞在裸鼠體內的成瘤過程，並顯著抑制腫瘤的生長，免疫組化實驗表明，SIPAR的這種抑制作用主要是通過抑制腫瘤中STAT3的活性，從而抑制STAT3下游基因的表達，以達到抑制腫瘤的生長。這些研究結果對於揭示STAT3在腫瘤發生過程中的持續激活以及STAT3的去磷酸化機制提供理論依據。
