《SIP30在痛厭惡情緒和相關記憶形成中的作用及機制分析》是依託復旦大學，由張玉秋擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：SIP30在痛厭惡情緒和相關記憶形成中的作用及機制分析
- 依託單位：復旦大學
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：張玉秋
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
SIP30是新近發現的一種突觸小泡融合蛋白的相關蛋白。我們前期工作表明，由外周神經損傷引起的脊髓ERK及其下游轉錄因子CREB的激活可能是SIP30參與病理性疼痛的重要機制；我們的另一項工作顯示，在前扣帶皮層（ACC），ERK-CREB通路的激活是痛厭惡情緒和相關記憶形成的關鍵。據此，我們提出研究假設：外周神經損傷導致傷害性信息經由脊髓傳入到腦，激活ACC內ERK-CREB信號通路，通過上調SIP30的表達水平，增加興奮性神經遞質（如谷氨酸）在ACC的釋放，導致痛厭惡情緒和相關記憶的形成。本課題試圖通過以下三方面內容的研究來驗證這一假設。.（1）SIP30在慢性痛引起的痛厭惡情緒和相關記憶中的作用；（2）SIP30作為ERK-CREB信號通路的下游靶標介導痛厭惡情緒和相關記憶形成；（3）SIP30引起興奮性神經遞質（如谷氨酸）釋放增多是SIP30介導痛厭惡情緒和相關記憶形成的可能機制。
結題摘要
SIP30是我們實驗室在前期工作中通過蛋白篩查獲得的神經病理性痛相關的差異表達蛋白，我們的結果顯示，由外周神經損傷引起的脊髓ERK及其下游轉錄因子CREB的激活可能是SIP30參與病理性疼痛的重要機制；在前扣帶皮層（ACC），ERK- CREB通路的激活是痛厭惡情緒和相關記憶形成的關鍵。據此，我們提出研究假設：“外周神經損傷導致傷害性信息經由脊髓傳入到腦，激活ACC內ERK-CREB信號通路，通過上調SIP30的表達水平，增加興奮性神經遞質（如谷氨酸）在ACC的釋放，導致痛厭惡情緒和相關記憶的形成。” 我們在本項目的研究中通過一系列實驗證據證明了該研究假設。主要結果包括：（1）外周神經損傷引起雙側ACC內SIP30表達水平上調；（2）以慢病毒為載體轉染SIP30-shRNA到大鼠雙側ACC內，可取消神經病理性痛引起的厭惡情緒；（3）敲減SIP30明顯減少ACC神經元突觸前谷氨酸釋放，這可能是SIP30介導痛厭惡情緒的重要機制；（4）PKA-ERK-CREB信號通路在轉錄水平調控SIP30的表達，並藉此參與痛厭惡情緒的產生。
