《Rubradirin的全合成、類似物化合物庫的構建及其抗菌活性研究》是依託重慶大學，由賀耘擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：Rubradirin的全合成、類似物化合物庫的構建及其抗菌活性研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：賀耘
- 依託單位：重慶大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
紅迪菌素是1965年從 Streptomyces achromogenes var. rubradiris 發酵液中分離得到的具有顯著抗菌活性的天然產物，在體內體外都對革蘭氏陽性菌具有明顯的抑制作用。紅迪菌素很難分離得到，其作用機制和臨床套用研究受到局限。其結構新穎，分子稠環核心骨架官能團密集，含有多個手性中心，其13元環系相對剛性。紅迪菌素的全合成具有挑戰性，尚未見報導。.本項目以紅迪菌素的全合成及抗菌活性為研究內容，建立新的合成策略以完成紅迪菌素的全合成。合成策略包括（1）分子內Mitsunobu反應形成15元氮雜環；（2）羥基的分子內立體選擇性Michael加成反應同時構建嗎菲啉和13元環系。通過探索紅迪菌素的合成策略，發展一條簡便易行的合成路線完成其全合成及類似物化合物庫的構建。進一步對紅迪菌素及其類似物的活性篩選、構效關係研究、結構最佳化，尋找具有臨床套用前景的先導化合物。
結題摘要
紅迪菌素是1965年從 Streptomyces achromogenes var. rubradiris 發酵液中分離得到的具有顯著抗菌活性的天然產物，在體內體外都對革蘭氏陽性菌具有明顯的抑制作用。紅迪菌素很難分離得到，其作用機制和臨床套用研究受到局限。其結構新穎，分子稠環核心骨架官能團密集，含有多個手性中心，其13元環系相對剛性。紅迪菌素的全合成具有挑戰性，尚未見報導。 本項目以紅迪菌素的全合成為主要研究內容。發展了一條簡便、易行的合成路線，首次完成了天然產物Rubradirin的母核結構；發展了使用銅催化的分子內C-O偶聯反應構建紅迪菌素ABC環的策略，在同樣的條件下，該方法也適用於製備包含天然產物Hygrocin B的萘醌並七元雜環的體系，形成C-C鍵。偶然發現了通過Zn(OTf)2催化的級聯轉化反應來構建橋聯環萘醌衍生物的方法，並對該方法的適用範圍、機制進行了研究。 該項目的實施，為紅迪黴素類天然產物的進一步研究與開發打下堅實的基礎。
