Rab10對巨噬細胞中TLR4信號傳導調控的機制研究

《Rab10對巨噬細胞中TLR4信號傳導調控的機制研究》是依託浙江大學，由魯林榮擔任項目負責人的面上項目。

基本介紹

• 中文名：Rab10對巨噬細胞中TLR4信號傳導調控的機制研究
• 依託單位：浙江大學
• 項目負責人：魯林榮
• 項目類別：面上項目

項目摘要

固有免疫是機體應對病原微生物感染的第一道屏障，也是維持機體免疫平衡的重要因素之一。在固有免疫受體當中，Toll樣受體是一類十分重要的模式受體，而TLR4則是其中重要的一員。近些年來對於TLR4信號調控的研究主要集中在其被LPS激活後的下游信號傳導上，而對於TLR4自身的膜運輸及其在膜上保持動態平衡的研究則相對較少。我們在調查樹突狀細胞和巨噬細胞在LPS刺激下的基因表達差異時發現，Rab10基因的mRNA和蛋白質水平隨著LPS的刺激會顯著升高。進一步在巨噬細胞中過表達和RNA干擾實驗證實，Rab10對TLR4信號有著明顯的正調控作用。根據Rab10作為一種與囊泡運輸相關的小G蛋白特性，我們推測其可能參與到TLR4的膜運輸以維持其在膜上的動態平衡。本課題擬在已有的實驗基礎上，分別在體外和體內水平上進一步證實Rab10對TLR4信號的正調控功能，並闡明對其發揮功能的分子機制。

結題摘要

固有免疫是機體應對病原微生物感染的第一道屏障，也是維持機體免疫平衡的重要因素之一。在固有免疫受體中，Toll 樣受體（TLR）是一類十分重要的模式受體，而 TLR4 則是其中重要一員，能對抗革蘭氏陰性菌膜表面的一種特殊成分脂多糖（LPS）所誘發的炎性反應。TLR4 被 LPS 激活後，能啟動多種胞內信號，導致促炎因子和I型干擾素（IFN）的產生，同時也能導致細胞表面的受體複合物內化，並進入溶酶體，導致TLR4的降解以及對LPS應答的終止。另一方面，細胞表面 TLR4又可以通過高爾基體和內體來不斷補充，以維持其在膜上保持動態平衡。本課題實驗結果表明Ras相關小G蛋白Rab10能參與到調控 TLR4 的膜運輸維持其在膜上的動態平衡過程，這對巨噬細胞的活化至關重要。此外，在小鼠LPS誘導的肺損傷模型中，巨噬細胞內Rab10 表達量的變化能影響疾病的嚴重程度，提示Rab10 可能作為人類急性肺損傷綜合徵的一個治療靶點。