《RNA結合蛋白QKI抑制COX2表達在胃癌發生髮展中的作用》是依託中國人民解放軍第四軍醫大學，由張存擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：RNA結合蛋白QKI抑制COX2表達在胃癌發生髮展中的作用
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：張存
- 依託單位：中國人民解放軍第四軍醫大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
環氧合酶2（COX2）在胃癌的發生髮展中發揮重要作用。既往多關注COX2轉錄和翻譯的促進因子及其在腫瘤中的變化，而對COX2信號通路的負性調控探討較少。我們前期研究發現RNA結合蛋白QKI在正常胃上皮細胞高表達、胃癌細胞低表達，同時QKI抑制COX2的表達，提示QKI異常表達參與胃癌的發生髮展。本項目擬結合啟動子報告系統研究胃癌相關炎性刺激對QKI的轉錄調控，檢測胃癌樣本中QKI的表達水平、基因的完整性和啟動子甲基化的程度，系統分析胃癌發生髮展過程中QKI的變化規律和機制；利用3'UTR報告系統等證實QKI對COX2的調控抑制機制；在此基礎上，在胃癌細胞系中通過基因沉默和過表達改變QKI和/或COX2的表達，通過細胞學實驗以及裸鼠荷瘤實驗分析QKI抑制COX2這一調控通路對腫瘤細胞增殖，侵襲轉移以及血管形成的影響，闡明QKI對COX2的調控異常在胃癌發生髮展中的分子機制。
結題摘要
胃癌是一種常見的消化道系統惡性腫瘤，是一個多因素參與，多步驟連貫發生的過程；其中多分子表達失調以及相關信號通路的紊亂是重要原因。本項目探討了潛在的抑癌基因RNA結合蛋白QKI在胃癌進程中扮演的角色。我們檢測了222例臨床胃癌患者樣本中QKI的表達，發現QKI的表達在大多數病人中是明顯的降低，統計學分析顯示低表達的QKI與胃癌較差的分化程度、浸潤深度、淋巴結轉移、遠處轉移和較晚的TNM分期相關，並且QKI 低表達的胃癌患者的生存期明顯短於那些 QKI 表達未降低的患者。COX 比例風險回歸模型分析表明 QKI 的表達是影響胃癌患者術後生存期的獨立因素。這都說明QKI可能在胃癌的進程中發揮了抑癌基因的作用。接下來我們進一步的研究發現，QKI在體內外胃癌細胞中的表達降低是由於其啟動子的甲基化造成的，並且腫瘤細胞功能學實驗表明QKI可以抑制胃癌細胞的增殖和轉移。最後，通過體外實驗，我們發現QKI在胃癌發展進程中是通過與COX2 3’UTR結合負性調控COX2，進而抑制腫瘤的增殖和轉移，發揮其抑癌基因的作用。本研究揭示了QKI在胃癌演變中的新功能，為胃癌的臨床診治提供新的思路和策略。
