RNA結合蛋白QKI增強PTEN表達在惡性黑色素瘤演變中的作用

《RNA結合蛋白QKI增強PTEN表達在惡性黑色素瘤演變中的作用》是依託中國人民解放軍第四軍醫大學，由邊永釺擔任項目負責人的青年科學基金項目。

基本介紹

• 中文名：RNA結合蛋白QKI增強PTEN表達在惡性黑色素瘤演變中的作用
• 項目類別：青年科學基金項目
• 項目負責人：邊永釺
• 依託單位：中國人民解放軍第四軍醫大學

中文摘要

PTEN作為一個抑癌基因在惡性黑色素瘤（MM）發生、發展中發揮了重要作用。我們前期研究發現，RNA結合蛋白QKI在MM中表達明顯降低，同時QKI能增強PTEN的表達，提示QKI異常表達可能參與MM的發生、發展。本項目擬檢測MM臨床樣本中QKI的表達水平，闡明MM發生、發展過程中QKI的變化規律，統計分析其表達水平與腫瘤患者臨床特徵及預後的關係；檢測基因完整性和啟動子甲基化程度，系統分析MM發生、發展過程中QKI表達變化的機制；利用3'UTR報告系統等證實QKI對PTEN的正向調控作用；運用基因沉默和過表達改變QKI和/或PTEN的表達，通過細胞學及黑色素瘤動物模型分析QKI增強PTEN表達對腫瘤細胞增殖、侵襲、轉移和腫瘤發生的影響，闡明QKI對PTEN調控異常在MM發生、發展中的作用，為惡性黑色素瘤的臨床診治提供新的思路和策略。

結題摘要

惡性黑色素瘤是一種多發於皮膚和黏膜的高度惡性腫瘤，其演變是一個多因素參與、多步驟序貫發生的過程，涉及了多分子表達失調以及相關信號通路的紊亂。本項目主要研究了潛在抑癌基因RNA結合蛋白QKI在黑色素瘤進程中發揮的作用。首先，我們檢測了QKI在黑色素瘤臨床樣本和腫瘤細胞系的表達，發現相對於癌旁正常組織和黑色素細胞QKI在腫瘤組織及腫瘤細胞系中表達明顯降低，而啟動子異常高甲基化是導致QKI表達降低的重要原因。進一步，我們檢測了QKI在大量黑色素瘤臨床樣本的表達情況，統計學分析顯示QKI在腫瘤組織的表達與腫瘤所在部位及TNM分期明顯相關，且低表達的QKI預示著黑色素瘤較晚的TNM分期。Kaplan-Meier法分析顯示QKI低表達的黑色素瘤患者的生存期明顯短於那些 QKI表達未降低的患者，COX比例風險回歸模型分析表明QKI的表達是影響黑色素瘤患者術後生存期的獨立因素。而腫瘤細胞生物學功能實驗表明QKI可以導致黑色素瘤細胞周期阻滯、抑制腫瘤細胞的增殖和轉移能力。最後，通過生物信息學分析及3’UTR報告系統，我們發現QKI在黑色素瘤是通過與PTEN 3’UTR上相應作用元件結合，正向調控PTEN的表達，進而抑制腫瘤的增殖和轉移，發揮其抑癌基因的作用。綜上，本研究表明RNA結合蛋白QKI在黑色素瘤演變中發揮著抑癌基因的功能，為黑色素瘤發病機理的進一步闡釋及其臨床診治提供了新的思路和策略。