《PTEN對阿爾茨海默病的神經元突觸鈣信號異常的調節機制》是依託上海交通大學，由孫蘇亞擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：PTEN對阿爾茨海默病的神經元突觸鈣信號異常的調節機制
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：孫蘇亞
- 依託單位：上海交通大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
阿爾茨海默病（Alzheimer's disease，簡稱AD）造成認知功能喪失的一個重要機制是神經元細胞內鈣離子水平調節的失衡。這種鈣失衡導致了成熟的神經突觸數量減少，突觸可塑性減退，神經功能受到嚴重損害。PTEN是具有強大作用的細胞內鈣離子調節器，具有調節細胞內質網鈣庫和細胞膜離子通道的雙重功能。本項目圍繞PTEN對神經元突觸形成及鈣信號的調節這一核心問題，利用轉基因AD小鼠模型以及PTEN基因敲除小鼠研究PTEN介導的信號在AD病理過程中的作用。我們將採用體內、體外鈣成像技術研究AD病理條件下PTEN對神經細胞內鈣離子水平和神經元的樹突棘形態學變化等調節的分子機制，明確PTEN及其下游分子對AD中的神經元細胞內鈣信號和神經突觸結構穩定性的重要作用。本研究將有助於深入理解AD的發病機制和發現治療AD及老齡記憶衰退的新靶點。
結題摘要
阿爾茨海默病（Alzheimer's disease，簡稱AD）造成認知功能喪失的一個重要機制是神經元細胞內鈣離子水平調節的失衡。這種鈣失衡導致了成熟的神經突觸數量減少，突觸可塑性減退，神經功能受到嚴重損害。PTEN是具有廣泛作用的細胞內鈣離子調節器，具有調節細胞內質網鈣庫、細胞膜離子通道的雙重功能。本項目圍繞PTEN對神經元突觸形成及鈣信號的調節這一核心問題，利用轉基因AD小鼠模型以及PTEN基因敲除小鼠研究PTEN介導的信號在AD病理過程中的作用。我們發現PTEN和PS1相互作用調節神經元的樹突棘形態和功能，明確了PTEN及其下游分子在AD發病過程中對神經突觸結構穩定性、神經元功能和行為的重要作用。本課題的研究成果將有助於深入理解AD的發病機制和發現治療AD及老年記憶減退的新靶點。
