PRL-1介導HBV相關肝細胞肝癌表皮間質轉化的機制研究

《PRL-1介導HBV相關肝細胞肝癌表皮間質轉化的機制研究》是依託中山大學，由王捷擔任項目負責人的面上項目。

基本介紹

• 中文名：PRL-1介導HBV相關肝細胞肝癌表皮間質轉化的機制研究
• 項目類別：面上項目
• 項目負責人：王捷
• 依託單位：中山大學

中文摘要

B肝感染是我國肝細胞肝癌（以下簡稱肝癌）最常見病因。我們利用SNP晶片技術掃描了60例B肝陽性肝癌樣本全基因組，發現有7例存在PRL-1拷貝數擴增，且肝癌組織其mRNA表達水平明顯高於癌旁組織，提示PRL-1可能在B肝陽性肝癌發病機制中發揮重要作用。預實驗結果顯示PRL-1促進肝癌細胞增殖、遷移和侵襲，並誘導肝癌細胞EMT。我們及其他的研究顯示PRL-3可靶向PTEN並通過PI3K/AKT通路促進結腸癌細胞EMT；PRL-1與PRL-3同屬PRLs家族且79%同源。結合前期基礎，我們提出了PRL-1通過PI3K/AKT通路誘導肝癌細胞EMT的假設。另外我們還發現HBx能上調肝癌細胞PRL-1的表達，且HBx也能促進肝癌細胞EMT。綜上，我們推測PRL-1可介導HBx促肝癌細胞EMT。本研究將通過體內外試驗研究PRL-1誘導肝癌EMT的機制及其對腫瘤轉移的作用，並利用臨床標本探討其臨床意義。

結題摘要

HBx蛋白是HBV引起肝癌的重要致癌蛋白，但其致癌機制仍未完全闡明。PRL-1亦稱PTP4a1，屬於蛋白酪氨酸磷酸酶（PTPs）大家族中的一員，其在肝癌中的作用仍未明確。本項目的預實驗顯示PRL-1可促進肝癌細胞的遷移、侵襲等惡性生物學行為，且PRL-1在肝癌中可受HBx調控。為了進一步證實上述現象，本項目的在執行過程中主要探討了1.PRL-1促肝癌遷移與侵襲的具體機制；2.HBx調控PRL-1的具體機制。此外，我們的還探討了HBx在肝癌中促癌的機制。在現階段，我們的研究主要發現了：1. PRL-1通過PI3K/AKT/GSK-3β通路促進Snail表達，促進肝癌細胞的遷移和侵襲；2. HBx是介導細胞對硼替佐米耐受的重要分子，硼替佐米通過泛素化/蛋白酶通路調控HBx蛋白的表達，進而使Raf和ERK磷酸化增加，而PD98059通過抑制MAPK通路，與硼替佐米協同抑制細胞生長；3. 篩選並證實lncRNA WEE2-AS1可促進肝癌細胞增殖、遷移與侵襲，初步發現HBx可激活lncRNA WEE2-AS1啟動子。這些發現為闡明PRL-1的促癌機制，以及進一步完善HBx蛋白促進肝癌發生髮展的機制提供實驗證據。