《PIP5K1C參與中性粒細胞極性及運動的信號傳導機制研究》是依託華東師範大學，由王平擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：PIP5K1C參與中性粒細胞極性及運動的信號傳導機制研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：王平
- 依託單位：華東師範大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
中性粒細胞的定向遷移對於炎症的發生至關重要。最近我們發現整合素信號能誘導磷脂激酶PIP5K1C在中性粒細胞內的極化，而且PIP5K1C在中性粒細胞向炎症部位遷移、RhoA的激活及與內皮細胞的粘附中起重要作用，但是具體的分子機制仍然不清楚。本申請擬研究中性粒細胞內蛋白轉運系統對於PIP5K1C極化的調控；探討PIP5K1C通過調控GEF或GAP影響中性粒細胞內RhoA的活化機制。另外，我們首次發現細胞極性蛋白Par6能與PIP5K1C相結合，我們還發現Smurf1能促進PIP5K1C的單泛素化。本申請將研究Par6以及單泛素化對PIP5K1C的激酶活性、極性分布以及對中性粒細胞遷移的調控。本項目的實施對於理解細胞定向遷移的分子機制及炎症相關疾病的治療都有重要意義。
結題摘要
我們的前期的工作發現整合素信號能誘導磷酸激酶PIP5K1C在中性粒細胞內的極化，在中性粒細胞向炎症部位遷移、RhoA 的激活及與內皮細胞的粘附中起重要作用，但是具體的分子機制仍然不清楚。在本課題中我們發現PIP5K1C可以通過催化PIP2的生成影響E3泛素連線酶的Smurf1在細胞膜的定位，進一步影響RhoA的活性以及細胞的遷移。進一步我們還發現Smurf1可以與PIP5K1C相互作用，促進PIP5K1C的泛素化，影響PIP5K1C蛋白穩定性，抑制其活性。同時，我們利用臨床的病理樣本分析了PIP5K1C的病理功能，我們發現PIP5K1C在肺癌中高表達，在細胞內抑制PIP5K1C的表達，肺癌細胞的成瘤能力以及對吉非替尼的耐藥性有明顯的下降。在本課題中，我們發現PIP5K1C調控細胞遷移的潛在的分子機制，並且進一步發現了PIP5K1C的活性受E3泛素連線酶Smurf1的調控，影響肺癌的發生以及耐藥性。我們的結果闡釋了PIP5K1C蛋白的生理和病理功能，並且揭示了具體的分子機制，這對於理解細胞的定向遷移、腫瘤的發生以及將來藥物開發有重要的意義。
