《PIM-RPs信號通路在前列腺癌發生髮展中作用機制的研究》是依託天津醫科大學，由徐勇擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：PIM-RPs信號通路在前列腺癌發生髮展中作用機制的研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：徐勇
- 依託單位：天津醫科大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
前列腺癌在我國發病率呈逐年上升趨勢，已成為威脅男性健康的重要疾病。項目組及他人研究表明，絲/蘇氨酸激酶(PIM)及核糖體蛋白（RPs）異常表達與前列腺癌的發生髮展關係密切，但其作用機制尚不明確。有學者發現在其他惡性腫瘤的發生髮展中，PIM通過直接及c-Myc介導的間接兩種途徑與RPs協同發揮作用。而已有的研究提示在前列腺癌的發生過程中，PIM與c-Myc存在相互影響。據此，我們推測在前列腺癌發生髮展中PIM也可能通過調節RPs發揮作用，c-Myc參與其中。本項目擬採用體內外實驗研究，探討PIM異常表達是否通過PIM-RPs介導的信號通路來調節前列腺正常細胞向腫瘤細胞的惡性轉化，並促進腫瘤細胞的增殖、分化。本研究旨在深入揭示前列腺癌發生髮展機制，為尋求有效的診療手段提供科學依據。
結題摘要
前列腺癌在我國發病率呈逐年上升趨勢，已成為威脅男性健康的重要疾病。項目組及他人研究表明，絲/蘇氨酸激酶(PIM)及核糖體蛋白（RPs）異常表達與前列腺癌的發生髮展關係密切，但其作用機制尚不明確。有學者發現在其他惡性腫瘤的發生髮展中，PIM通過直接及c-Myc介導的間接兩種途徑與RPs協同發揮作用。而已有的研究提示在前列腺癌的發生過程中，PIM與c-Myc存在相互影響。據此，我們推測在前列腺癌發生髮展中PIM也可能通過調節RPs發揮作用，c-Myc參與其中。本項目擬採用體內外實驗研究，探討PIM異常表達是否通過PIM-RPs介導的信號通路來調節前列腺正常細胞向腫瘤細胞的惡性轉化，並促進腫瘤細胞的增殖、分化。本研究旨在深入揭示前列腺癌發生髮展機制，為尋求有效的診療手段提供科學依據。通過本研究發現，PIM1低表達可顯著抑制前列腺癌細胞體內外增殖侵襲效應。同時， 我們利用Oncomine資料庫，共檢索核糖體蛋白59種，其中核糖體小亞基蛋白(RPS)26種，核糖體大亞基蛋白(RPL)33種，經Meta分析多中心研究結果發現，在前列腺癌組織中，RPS呈高表達狀態的有15種，RPL呈高表達狀態者有14種，並採用本中心標本數據驗證。PIM1低表達後，使用蔗糖梯度離心技術分離核糖體大、小亞基，發現40S及80S核糖體亞基含量明顯降低， PIM1可通過調節40S及80S核糖體亞基合成進而影響前列腺癌進展。PIM1低表達後，RPS18顯著降低，而RPS7低表達可顯著抑制前列腺癌細胞增殖進展。最後我們對PIM1及RPS7異常表達後對前列腺癌預後分析發現，PIM1及RPS7共同低表達患者術後生存時間明顯縮短，PIM1-RPS7通路可能在前列腺癌進展中重要的信號通路，PIM1可能是前列腺癌的潛在診療靶點。綜上所述，本項目的研究為進一步闡明前列腺癌的發病機制提供新的線索，為尋找提高前列腺癌診療水平的特異性生物學標誌物及新的有效靶點提供客觀依據，故本項目研究具有重要的理論探索意義及實用價值。
