核糖體蛋白RPS27L在前列腺癌發生和惡性轉移中的作用研究

《核糖體蛋白RPS27L在前列腺癌發生和惡性轉移中的作用研究》是依託浙江大學，由熊秀芳擔任項目負責人的青年科學基金項目。

基本介紹

• 中文名：核糖體蛋白RPS27L在前列腺癌發生和惡性轉移中的作用研究
• 依託單位：浙江大學
• 項目負責人：熊秀芳
• 項目類別：青年科學基金項目

項目摘要

隨著核糖體蛋白的核糖體外功能的發現，多個核糖體蛋白被證明可以調節腫瘤細胞的增殖和凋亡。但是，核糖體蛋白對腫瘤細胞侵潤的調節還完全不清楚。核糖體蛋白RPS27L是我們最近用基因敲除鼠研究發現的一個新的p53生理調節物，而且它具有明顯的抑制體內腫瘤發生的功能。我們的預實驗結果顯示RPS27L在惡性轉移的前列腺癌中表達消失，且其高表達的病人具有明顯低的惡性轉移趨勢和更好的預後，提示RPS27L可能在前列腺癌的發生中起著重要作用，並可能抑制前列腺癌的惡性轉移。因此，本項目將結合分子生物學、細胞生物學、條件基因敲除小鼠前列腺癌模型以及前列腺癌臨床組織樣品來闡明RPS27L調節前列腺癌細胞侵潤的分子機理及其在前列腺癌發生和惡性轉移中的作用，從機理上解釋多種癌症中RPS27L水平高低與病人生存期之間的相關性，為今後實現以RPS27L作為一個腫瘤預後分子標記或抗腫瘤藥物靶點提供理論依據。

結題摘要

核糖體蛋白功能異常在腫瘤細胞發生和發展過程中的作用由於其越來越多的核糖體外功能的發現而越來越為研究者重視。近幾年，我們研究發現核糖體蛋白RPS27L是一個新的p53生理調節物，它具有p53-Mdm2依賴的和p53非依賴的功能，並且在基因敲除鼠中表現出維持基因組穩定性、抑制小鼠淋巴瘤發生的功能。但是，RPS27L在前列腺癌發生和發展中的作用還完全未知。本項目系統地研究了核糖體蛋白RPS27L在前列腺癌發生和發展中的作用。研究發現RPS27L表達下調能抑制前列腺癌細胞的生長、存活、遷移和侵襲，過表達RPS27L則能促進前列腺癌細胞的遷移和侵襲。分子機制方面，RPS27L通過調控E-cadherin的轉錄表達，從而調節癌細胞上皮-間質轉換過程，並最終表現出前列腺癌細胞的侵襲和遷移能力的變化。運用條件敲除RPS27L鼠模型研究發現在前列腺組織中特異性敲除RPS27L能抑制小鼠體內前列腺癌的發生和發展。更重要的是，在前列腺癌患者組織樣本中，RPS27L的高表達與前列腺癌的惡性程度具有統計學相關性。本項目首次闡明了RPS27L對前列腺癌發生和轉移的重要作用，擴展了對RPS27L核糖體外功能的認識，也提示RPS27L有可能作為一個前列腺癌的標誌物，其表達水平可能有助於判斷前列腺癌的惡性程度。