《CDK11p58在細胞周期中的翻譯調控機制研究》是依託復旦大學，由張春翌擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：CDK11p58在細胞周期中的翻譯調控機制研究
- 依託單位：復旦大學
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：張春翌
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
真核細胞有絲分裂期的蛋白合成受到嚴重的抑制，主要抑制帽依賴式的蛋白翻譯的起始階段。但有絲分裂的進展依靠關鍵蛋白的表達，這表明相關的mRNAs能夠通過另外的途徑，即IRES依賴的方式進行翻譯。CDK11p58作為一種細胞周期相關蛋白，其在G2/M期通過IRES介導的蛋白表達在細胞周期的進展中起著至關重要的作用。本實驗室的研究發現CDK11p58可以促進蛋白質的翻譯，而在凋亡信號刺激下產生的CDK11p46則抑制帽依賴式和IRES介導的翻譯，其相互作用蛋白RPS8具有協同效應。本項目以前期的研究結果為基礎，擬從已知的CDK11p58結合蛋白Caprin-1及尋找調控CDK11p58 IRES活性的ITAFs兩方面著手，套用分子生物學、細胞生物學等手段深入研究調控細胞周期進展的翻譯機制，進一步闡明CDK11p58在體內發揮的功能。
結題摘要
真核細胞有絲分裂期的蛋白合成受到嚴重的抑制，主要抑制帽依賴式的蛋白翻譯的起始階段。但有絲分裂的進展依靠關鍵蛋白的表達，這表明相關的mRNAs能夠通過另外的途徑，即IRES依賴的方式進行翻譯。CDK11p58作為一種細胞周期相關蛋白，其在G2/M期通過IRES介導的蛋白表達在細胞周期的進展中起著至關重要的作用。本實驗室的研究發現hepsin可以調控CDK11p58 IRES活性。Hepsin是一種II型跨膜絲氨酸蛋白酶，在前列腺癌中高度表達。但hepsin 在前列腺癌中作用的機制還不清楚。我們的研究發現hepsin能夠抑制CDK11p58 IRES的活性和蛋白的表達，這同細胞周期的進展和促凋亡的信號通路有關。Hepsin的這種抑制效應是通過抑制unr的表達和eIF-2α的磷酸化來實現的。進一步的研究顯示hepsin直接結合unr的IRES元件來抑制unr的IRES活性。 Hepsin 通過下調GCN2的表達和磷酸化抑制eIF-2α的磷酸化。總之，我們的結果提示hepsin能夠調控CDK11p58 IRES活性，並且在前列腺癌細胞的周期進展和細胞存活中發揮著重要作用。
