《PI3K信號通路介導EMT過程對肺損傷的保護作用及機制》是依託復旦大學，由方曉聰擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：PI3K信號通路介導EMT過程對肺損傷的保護作用及機制
- 依託單位：復旦大學
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：方曉聰
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
在慢性肺損傷中，氣道的炎症反應和重塑是其主要發病機制和病理特點。肺泡Ⅱ型上皮細胞-間充質細胞的轉化過程EMT在肺組織的損傷修復過程中扮演重要角色。磷脂醯肌醇-3激酶PI3K是普遍存在於體內細胞的一類脂類激酶，已有研究證實PI3K抑制劑在其它組織的EMT過程中發揮作用。我們的前期研究結果已揭示抑制PI3K信號通路對不同因素所致的肺組織炎症反應、組織損傷以及氣道重塑過程具有保護作用，但關於PI3K信號通路如何參與EMT過程來調控肺損傷修復的機制尚不明確。本研究採用（1）肺泡上皮細胞模型觀察PI3K信號通路對TGF-β所誘導的EMT過程的影響；（2）小干擾RNA技術探討PI3K信號通路對EMT過程的調控；（3）通過動物模型進一步驗證PI3K抑制劑對EMT過程的作用。結合體內外試驗，全面探討肺損傷過程中PI3K信號通路參與EMT過程進而調控肺組織炎症反應和組織重塑的機制，為肺損傷的治療提供新的理論依據。
結題摘要
在慢性氣道疾病中，氣道的慢性炎症和重塑是其主要發病機制和病理特點。目前已有大量的研究證實肺泡II型上皮細胞-間充質細胞的轉化過程（EMT）在肺組織的損傷修復過程中扮演重要角色。而轉化生長因子-β（TGF-β）是EMT過程的主要誘發因子，它通過活化Smads等信號通路進而調節核內EMT相關轉錄因子的表達。我們前期研究結果已經揭示PI3K信號通路參與肺組織炎症反應、組織損傷以及氣道重塑過程，PI3K抑制劑對多種因素所致的肺損傷的不同階段具有保護作用，包括抑制急性期炎症反應、慢性期成纖維細胞活化和膠原沉積。本研究將進一步探討PI3K信號通路參與肺損傷保護作用的機制，包括對EMT過程的調控及與經典EMT調控通路Smads信號通路之間的關係，探討炎症反應和組織重塑過程的可能機制，為肺損傷的治療提供新的理論依據。
