《uPAR在慢性阻塞性肺疾病小氣道上皮細胞EMT中作用的研究》是依託山東大學，由肖偉擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：uPAR在慢性阻塞性肺疾病小氣道上皮細胞EMT中作用的研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：肖偉
- 依託單位：山東大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
小氣道壁增厚是COPD氣流受限的主要原因之一，與COPD的嚴重程度顯著相關。小氣道周圍肌成纖維細胞在小氣道壁增厚過程中具有重要作用，肌成纖維細胞部分來源於上皮-間質轉化（EMT）。我們前期研究發現：COPD肺組織標本中小氣道上皮細胞存在明顯的EMT現象，並與表達異常增高的尿激酶型纖溶酶原激活物受體（uPAR）顯著相關；干擾小氣道上皮細胞（HSAEpiC）uPAR的表達，能夠有效抑制香菸煙霧提取物誘導的小氣道上皮細胞的EMT。這些研究結果強烈提示uPAR對於COPD小氣道上皮細胞EMT發生可能具有調控作用。本研究試圖①明確uPAR參與調控COPD小氣道上皮細胞EMT的發生；②研究uPAR調控小氣道上皮細胞發生EMT的相關信號轉導機制；③驗證uPAR調控小氣道上皮細胞EMT的信號轉導因子的作用，並尋找有效的干預措施，從而深入闡明COPD氣道重塑的機制，為其有效防治提出新的靶點。
結題摘要
EMT是指極化的上皮細胞經歷多種生物化學的改變最終表現出間質細胞特性的過程。多項研究證實，EMT與多種器官纖維化的發生、發展有著密切的關係。近年來，EMT在COPD疾病發生髮展中的作用日益為研究者所重視。新近研究表明，EMT在COPD患者小氣道上皮明顯存在，且與COPD的主要危險因素吸菸密切相關，經歷了EMT的小氣道上皮細胞能穿透基底膜遷移到黏膜下層轉化成成纖維細胞/肌成纖維細胞。這些結果顯示小氣道上皮細胞EMT的發生是COPD小氣道壁增厚和纖維化的重要因素。本課題研究了尿激酶型纖溶酶原激活物（urokinase-type plasminogen activator，uPA）及其受體（uPA receptor，uPAR）在COPD的組織重塑中的作用及發生機制。結果顯示：COPD患者小氣道上皮細胞uPA、uPAR的表達均顯著高於不患 COPD的對照者，且分別與肺功能氣流阻塞程度密切相關。體外實驗證實uPAR對香菸煙霧提取物誘導的人小氣道上皮細胞EMT具有調控作用，其通過PI3K/ Akt信號通路介導香菸煙霧提取物誘導的EMT過程；香菸煙霧提取物誘導小氣道上皮細胞EMT的同時能促進uPA表達上調，而上調的uPA表達促進了小氣道上皮細胞EMT的發生，並促進細胞轉移。由此可見，uPA和uPAR在COPD患者小氣道上皮細胞EMT的發生中發揮著重要作用。本研究從新的角度探討了COPD小氣道重塑的發病機制，同時為COPD的防治提供了新的科學資料。
