《PGRMC1蛋白在腎癌中的功能及作用機理研究》是依託四川大學，由梁淑芳擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：PGRMC1蛋白在腎癌中的功能及作用機理研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：梁淑芳
- 依託單位：四川大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
孕酮受體膜組分１蛋白（PGRMC1）在多種腫瘤組織和腫瘤細胞系中高表達，PGRMC1有助於腫瘤的生存和發展，PGRMC1可能是指示腫瘤進展的潛在標誌物和治療腫瘤的潛在靶標分子。我們前期已鑑定磷酸化PGRMC1蛋白在腎癌中高表達，並鑑定了Tyr113和Thr74兩個新磷酸化位點。但目前對PGRMC1蛋白及其磷酸化在腫瘤細胞中介導的信號轉導通路與調控機理並不清楚。本課題將運用Leu-d3標記的定量蛋白組學和穩定過表達、RNA干擾，點突變和模式生物等技術手段，從蛋白磷酸化與腫瘤關係的角度，分析PGRMC1蛋白異構體表達/磷酸化狀態與腎癌中雌激素/孕酮受體狀況之間的關係，闡明PGRMC1相互作用蛋白與PGRMC1磷酸化/去磷酸化調節的信號通路，以及PGRMC1磷酸化介導的孕酮誘導腎癌細胞凋亡的信號通路及其調控機理。研究結果有助於理解PGRMC1蛋白在腫瘤中的生物學功能及調控機制與腫瘤發生的關係。
結題摘要
本課題在試驗結果和研究成果等方面均表現優秀取得良好結果，圓滿完成任務。課題採用穩定同位素細胞標記的質譜（SILAC-MS）的定量蛋白質組學方法，首次鑑定到孕酮受體膜組分１蛋白（PGRMC1）蛋白在腎癌與癌旁組織中表達差異顯著，還鑑定到腎癌中PGRMC1 蛋白Thr74殘基的磷酸化位點。首次分析了腎癌中PGRMC1蛋白的相對表達水平與腎癌臨床分級的關係，發現PGRMC1蛋白的表達水平與腎癌發展具有臨床相關性，PGRMC1 蛋白在腎癌中普遍上調，該蛋白高表達與腎癌腫瘤惡性程度的Fuhrman 等級和低分化相關（p小於0.05）、但與性別無關。進一步採用過表達、胺基酸定點突變及化學小分子探針等研究技術首次揭示了PGRMC1蛋白參與調節腎癌細胞生長的分子機制，即腎癌中PGRMC1蛋白及其磷酸化水平都是過表達，PGRMC1蛋白能通過其自身的磷酸化水平來調節AKT介導的腎癌細胞生長增殖；當小分子化學藥物索拉菲尼作用於腎癌細胞，藥物能與PRGMC1蛋白相互作用，通過影響PRGMC1蛋白的磷酸化、從而影響AKT的磷酸化及其信號通路來調節腎癌細胞生長。主要研究結果已總結成文投稿到生物化學蛋白質組學領域頂級權威期刊 Mol Cell Proteomics（MCP, IF8.35）、文章一審結果同意修改，現修改版本已提交。本課題以第一或通訊作者已在Proteomics、Journal of Translational Medicine、Proteome Science、Combinatorial Chemistry & High Throughput Screening發表標註本項目資助的SCI文章5篇和1篇MCP已投修回文章，還參編1本英文專著Molecular Targets of CNS Tumors，培養研究生6名（其中畢業博士/碩士3人）。負責人還積極參加國內外有關學術交流，並多次受邀做大會學術報告。如2010年7月應深圳華大基因研究院邀請參加中華複雜疾病研究大會學術大會,做大會學術報告。2012年8月參加中國生物化學與分子生物學學會主辦的“2012年全國生物化學與分子生物學學術大會”，提交論文摘要獲優秀牆報獎一等獎。
