《PGAM1在晚期肺腺癌吉非替尼繼發耐藥中的作用及其機制》是依託天津醫科大學，由蔣湘俐擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：PGAM1在晚期肺腺癌吉非替尼繼發耐藥中的作用及其機制
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：蔣湘俐
- 依託單位：天津醫科大學
結題摘要,
結題摘要
肺腺癌EGFR-TKI繼發耐藥是目前肺癌研究的熱點和難點。腫瘤細胞主要依賴有氧糖酵解方式進行代謝。抑制腫瘤糖酵解途徑有可能提高TKI療效，但糖酵解相關酶如何影響EGFR-TKI對EGFR突變肺癌的作用及其機制至今未闡明。PGAM1是糖酵解途徑中重要的酶之一，其在腫瘤進展中發揮重要作用。我們的前期工作發現TKI敏感肺癌細胞在吉非替尼作用後乳酸及PGAM1活性均顯著下降；而耐藥細胞在吉非替尼作用後乳酸含量以及PGAM1活性均無明顯變化。因此，我們推測EGFR-TKI無法抑制耐藥肺癌的糖酵解代謝，後者能促進耐藥細胞的生長，而PGAM1可能參與這一過程，抑制PGAM1可能提高TKI的療效。本課題通過基因敲除技術降低耐藥肺癌細胞系PGAM1表達，經細胞增殖抑制實驗、糖酵解水平檢測，western blot以及動物實驗等PC9GR細胞中mTOR通路活化，後者上調了PGAM1表達，增加腫瘤細胞糖酵解水平，通過降低TKI耐藥的PC9GR細胞中PGAM1表達，可提高細胞對吉非替尼的敏感性，部分糾正吉非替尼的耐藥，延緩腫瘤細胞增殖。這一結果幫助人們從腫瘤代謝角度認識肺癌EGFR-TKI耐藥，為耐藥肺癌治療方法的探索提供了新的思路。
