《PCA3在前列腺癌發生髮展中的分子調控機制》是依託同濟大學，由姚旭東擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：PCA3在前列腺癌發生髮展中的分子調控機制
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：姚旭東
- 依託單位：同濟大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
前列腺癌基因3(PCA3)是一種在前列腺癌中特異性表達的長鏈非編碼RNA。目前，PCA3被用於前列腺癌的早期診斷，其在前列腺癌中的作用還少見研究。我們在前期工作採用siRNA 干擾PCA3後，前列腺癌細胞生長受到明顯抑制，提示PCA3在前列腺癌發生髮展中具有重要作用。此外，我們還通過EMSA實驗發現PCA3可與EZH2蛋白結合。因此，本項目提出PCA3可能通過結合EZH2蛋白來招募PCR2，進而調節下游靶基因的表達，實現對前列腺癌細胞周期和增殖的調控的假說。同時，我們還將研究PCA3與BMCC1的關係。為此，我們將採用RIP和RNA pull down、缺失作圖、腺病毒載體轉染、RNA干擾、ChIP等手段，從分子、細胞、組織及動物整體水平多方面探討PCA3異常表達在前列腺癌發生髮展中的作用機制。本項目將從長鏈非編碼RNA角度揭示前列腺癌發生髮展的新機制，為前列腺癌的治療提供新靶點。
結題摘要
課題組明確了前列腺癌基因3(PCA3)是一種在前列腺癌中特異性表達的長鏈非編碼RNA。我們在前期工作採用siRNA 干擾PCA3 後，前列腺癌細胞生長受到明顯抑制，提示PCA3 在前列腺癌發生髮展中具有重要作用。此外，我們還通過EMSA 實驗發現PCA3 可與EZH2 蛋白結合。因此，本項目提出PCA3 可能通過結合EZH2 蛋白來招募PCR2，進而調節下游靶基因的表達，實現對前列腺癌細胞周期和增殖的調控的假說。課題組還研究了PCA3 與BMCC1 的關係，採用RIP 和RNA pull down、缺失作圖、腺病毒載體轉染、RNA 干擾、ChIP 等手段，從分子、細胞、組織及動物整體水平多方面探討和驗證PCA3 異常表達在前列腺癌發生髮展中的作用機制。以上問題的解決驗證了我們提出的“PCA3 可能通過結合EZH2 蛋白來招募PCR2，進而調節下游靶基因的表達，實現對前列腺癌細胞周期和增殖的調控”的前期構想。本課題得出了以下結論：1、PCA3 表達水平同Gleason 評分，前列腺癌預後有關，且在前列腺癌早期即高表達，提示PCA3 同前列腺癌發生髮展有密切聯繫；2、PCA3 在LNCaP 中低表達能抑制細胞增殖和明顯的克隆形成， 且PCA3 的表達水平與Ras、AKT 的激活水平相關，暗示了PCA3 在前列腺癌細胞生長調節方面的生物學作用；3、PCA3 通過結合EZH2 蛋白來招募PCR2，進而抑制下游靶基因的表達，實現對前列腺癌細胞周期和增殖的調控。本課題的完成，從長鏈非編碼RNA(lncRNA)的角度揭示了前列腺癌發生髮展的新機制，為前列腺癌的治療提供新的靶點和思路，我們證實了PCA3 僅在前列腺癌中高表達，具有高度的特異性，這為我們進一步和下一步地研究和明確前列腺癌發生、發展的分子機制，尋找有效的、特異性高的治療靶點，提供了新的方向。
