《前列腺癌PIA－PIN－PCa惡性轉化的免疫調控網路及其分子機制研究》是依託南昌大學，由閔衛平擔任項目負責人的重大研究計畫。
基本介紹
- 中文名：前列腺癌PIA－PIN－PCa惡性轉化的免疫調控網路及其分子機制研究
- 項目類別：重大研究計畫
- 項目負責人：閔衛平
- 依託單位：南昌大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
炎性微環境中的免疫細胞及其因子在前列腺癌的發生髮展中具有重要作用，但其對PIA-PIN-PCa惡性轉化的作用機制和調控網路尚未明了。本研究採用雷射捕獲顯微切割技術在同一腫瘤樣本中分別提取和建立PIA、PIN、PCa細胞的RNA文庫，採用高通量轉錄組測序並套用生物信息學等方法進行比對分析，建立差異表達譜。還將進一步分析炎性細胞與腫瘤細胞之間免疫調控相關因子的異同，建立共調控網路；同時對轉錄組和蛋白差異譜進行對比及聚類分析，以精確分析炎症微環境中免疫調控因子的作用。本研究將以炎症－免疫－腫瘤為主線，以炎性微環境中巨噬細胞作為主要研究對象，以PIA-PIN-PCa疾病過程作為模板，以基因組學及非編碼轉錄基因組學為技術手段，用高通量生物信息學方法揭示“PIA-PIN-PCa”惡性轉化的動態免疫調控網路。還將套用免疫與生物學方法進行人工干預調控網路，以驗證免疫調控網路在臨床診斷及治療上的意義。
結題摘要
慢性炎症可能與前列腺癌的發生、發展和轉移密切相關。然而炎症至前列腺癌的惡性轉變過程是如何發生和調控的，哪些分子在調控過程中起著關鍵節點作用，卻不清楚。本項目在課題組前期對前列腺癌分子遺傳學研究成果的基礎上，以炎症-前列腺癌的關係為研究方向，以腫瘤相關巨噬細胞（tumor-associated macrophage，TAM）為切入點，以表觀遺傳學為突破口，從免疫學角度來研究前列腺增生性炎性萎縮（proliferative inflammatory atrophy，PIA）至前列腺癌（prostatic carcinoma，PCa）的惡性轉變過程是如何發生和調控的。課題按計畫完成癌旁組織、PIA、PCa三者之間long non-coding RNA(lncRNA)和mRNA測序，巨噬細胞極化在前列腺癌進展中的作用機制研究，並完成了TAM中microRNA（miRNA）調控網路的初步探索。首先，我們在鏡下確認了PIA的形態，證實PIA與PCa相關，進而改良了顯微切割技術，成功獲取了PIA和PCa，通過高通量測序分析了3組樣本癌旁組織、PIA及PCa中人類lncRNA及mRNA表達水平，最終確定了與PIA-PCa轉化相關的9個mRNA和13個lncRNA分子；其次，通過誘導人單核細胞分化成M0、M1、M2和TAM，我們發現let-7b在TAM中表達顯著上調，let-7b的表達抑制導致TAM促血管生成能力和前列腺癌細胞遷移能力顯著下降，這可能是通過調控炎症因子IL-12、IL10、IL-23和TNF-α表達來實現的。我們的研究首次發現miRNA let-7b調控巨噬細胞極化並促進血管生成和前列腺癌細胞遷移；再次，通過miRNA測序我們進一步探索了巨噬細胞極化過程中miRNA調控網路，並從中篩選出hsa-miR-23a-3p、hsa-miR-192-5p、hsa-miR-147a、hsa-miR-182-5p等13個與TAM相關的miRNA分子。這些研究結果為前列腺癌的早期診治以及有效地控制前列腺癌的復發與轉移提供實驗室證據，也為前列腺癌的治療提供了新思路、新方法、與新靶標。
