《P-selectin/PSGL-1介導活化血小板促進卵巢癌細胞黏附侵襲的研究》是依託天津醫科大學，由馬學功擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：P-selectin/PSGL-1介導活化血小板促進卵巢癌細胞黏附侵襲的研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：馬學功
- 依託單位：天津醫科大學
- 批准號：81402141
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
腫瘤轉移是卵巢癌患者高病死率的首要原因，研究發現卵巢癌轉移常伴血小板增多聚集，腫瘤可以促進血小板增多與活化，活化的血小板則可與腫瘤細胞黏附聚集，促進腫瘤轉移。這種血小板與腫瘤細胞的相互作用（Interaction）可能是由活化血小板表面的黏附分子與表達在腫瘤細胞表面上的特異配體介導的。本課題前期證實卵巢癌中血小板明顯活化且伴黏附分子P-selectin高表達，而卵巢癌組織中也伴其配體PSGL-1與整合素INTβ1高表達，將進一步研究P-selectin 與PSGL-1結合後介導血小板與卵巢癌細胞之間的黏附作用，探索其作用是否通過PI3K或MAPK信號轉導激活整合素INTβ1通路實現的；進而從體內外實驗研究P-selectin/PSGL-1介導活化血小板對卵巢癌細胞增殖、黏附、遷移、侵襲的作用。為卵巢癌轉移機制研究，預後判斷及為尋找不同靶點抑制血小板活化進而抑制腫瘤侵襲轉移的研究提供理論依據
結題摘要
腫瘤轉移是卵巢癌患者高病死率的首要原因，研究發現卵巢癌轉移常伴血小板增多與活化及粘附分子P-selectin的釋放，P-selectin與腫瘤細胞表面配體PSGL-1結合後促進腫瘤細胞黏附聚集，促進腫瘤轉移。這種由活化血小板表面的黏附分子與表達在腫瘤細胞表面上的特異配體介導的相互作用（Cross Talking）可能是卵巢癌細胞粘附、侵襲、轉移的重要環節。 本課題第一部分在上皮性卵巢癌（EOC）患者中研究發現EOC患者外周血血小板明顯活化且伴黏附分子P-selectin高表達，進一步分別從mRNA 、蛋白水平和組織中檢測到PSGL-1 的高表達。第二部分通過體外實驗，P-selectin/PSGL-1 結合後通過活化integrin β1介導卵巢癌細胞粘附，增殖、侵襲與轉移，進一步實驗證實這一過程與PI3K或MAPK信號轉導通路激活有關。第三部分通過動物實驗套用卵巢癌裸鼠移植瘤模型研究P-selectin/PSGL-1 對小鼠體內移植瘤生長及轉移的影響，發現P-selectin/PSGL-1 促進卵巢癌生長及轉移，套用p-selectin阻斷劑KF38789和順鉑CDDP治療具有協同作用，更有效抑制腫瘤生長和轉移發生。 本項目為卵巢癌轉移機制研究，預後判斷以及為尋找不同靶點抑制腫瘤生長轉移的研究提供理論依據。
