《P-TEFb複合體調控潛伏期HIV-1再激活的機制研究》是依託廈門大學，由薛玉花擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：P-TEFb複合體調控潛伏期HIV-1再激活的機制研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：薛玉花
- 依託單位：廈門大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
HIV潛伏感染的病毒庫是目前徹底治癒愛滋病的主要障礙，目前臨床上並無有效治療方法。研究上，主要通過藥物使潛伏期病毒庫活化, 最終通過HAART及自身免疫系統來徹底清除。但現有潛伏激活劑的有效性及特異性需進一步提高，而尋找及鑑定與此相關的靶點是提高藥物有效性及特異性的有效手段之一。研究表明，P-TEFb 是HIV轉錄所必需的因子，其活性與HIV的轉錄成正比，我們最新研究發現，P-TEFb存在於一個新的名為SEC的複合物中，該複合物中ELL2的表達以及ELL2與P-TEFb的相互作用與現有潛伏激活劑HMBA, SAHA等有密切關係。為了研究該複合體在潛伏期HIV再激活過程中的功能，本項目首次深入的研究通過調節P-TEFb相關結合因子的表達及其在SEC中的組裝來再激活潛伏期HIV的可行性，本研究為新的藥物篩選模型提供了潛在的靶點和可行性的思路，為最終根治愛滋病提供了一個全新的視角。
結題摘要
HIV 潛伏感染的病毒庫是目前徹底治癒愛滋病的主要障礙，由於目前臨床上並無有效的治療方法，研究上主要是通過藥物使潛伏期病毒庫活化，最終通過HAART及自身免疫系統來徹底清除。而現有的潛伏激活劑存在有效性及特異性等一系列的問題。因此，在本項目中，我們首先研究探討了與HIV潛伏有關的靶點---P-TEFb及其相關因子（重點是AFF1）對HIV潛伏激活的調控及其機制，為潛伏HIV激活劑的篩選提供了有效的靶點； 同時，利用HIV潛伏激活模型，從我國傳統特色中草藥庫中篩選出可以激活HIV潛伏的藥物---虎杖，在對虎杖中有效活性成分鑑定的基礎上, 做了進一步的機制研究，確定虎杖可以通過使無活性的7SK snRNP 轉化為有活性的P-TEFb，從而激活HIV的轉錄；且可以和prostratin等現有潛伏激活劑協同作用，為 “shock and kill”療法的開展奠定了基礎，對最終根治愛滋病有重大意義。
