Nets(中性粒細胞胞外殺菌網路)

中性粒細胞殺菌主要通過兩種方式：一種是通過直接吞噬病原體的方式，這也是認識最早，較為經典的方式；另一種是中性粒細胞壞死或者凋亡後會形成一種特殊的結構，稱為NETs（neutrophil extracellular traps），它是中性粒細胞重要的殺菌利器，存在於膿液中，中性粒細胞雖然死了，但是它卻能通過這種方式繼續殺滅細菌。

基本介紹

• 中文名：中性粒細胞胞外殺菌網路
• 外文名：neutrophil extracellulartraps
• 簡稱：NETs

結構

NETs（neutrophil extracellular traps）是中性粒細胞的第二種殺菌機制。NETs 由核酸物質組成，不含任何其他細胞骨架蛋白^{[1，3，4，5]}。核酸物質包括DNA 和顆粒蛋白。DNA 是NETs 的主體部分，構成一個骨架結構從而固定各種蛋白顆粒。顆粒蛋白則包含由彈性蛋白酶、組織蛋白酶G、髓過氧化酶（myeloperoxidase, MPO）等蛋白組成的來自中性粒細胞的原發顆粒、由乳鐵蛋白、明膠酶等蛋白組成的繼發顆粒和三級顆粒。在高解析度掃描電鏡下可觀察到，NETs 由平滑延伸的絲狀結構組成，其直徑在15nm~17nm 之間；在這些平滑絲上，有一些直徑大約25nm 的球狀結構域，它們可以成束聚集為直徑達50nm 的結構。

形成過程

PMNs（polymorphonuclear neutrophils，多形核中性粒細胞）（中性粒細胞為PMNs的一種） 被刺激後，活化而具有高吞噬性，隨後形態發生一系列變化，最終形成NETs。最初，PMNs 外型從球狀變為扁平，胞內形成數目眾多的液泡。一小時後，PMNs 特有的分葉核小葉開始消失，在核膜保持完整的情況下，染色體開始解旋。與此同時，內外核膜間的空腔逐漸擴大。大約兩小時後，細胞內部分顆粒消失，核膜形成一些特殊的液泡，顆粒蛋白和核酸物質混合於液泡中。大約三小時後，絕大部分顆粒消失。在此過程中，胞內膜紛紛破裂，核酸物質和顆粒蛋白融合，但細胞質膜始終保持完整。大約220min 後，大部分細胞死亡，細胞質膜破裂，高度活躍的核酸和蛋白混合物釋放到胞外，展開形成可以捕殺細菌的NETs^[5]。

誘導因子

NETs 的產生受到多種誘導因素的影響，從而造成NETs 生成量不同。ROS、IL-8、LPS、補體因子5a（ complementary 5a,C5a）、碳酸酐酶抑制劑（carbonic anhydrase inhibitor, CaI）、葡聚糖（β-glucan, BG）、豆蔻醯佛波醇乙酯（phorbol-12-myristate-13-acetate ,PMA）、葡萄糖氧化酶（glucose oxidase, GO）等多種物質都能顯著激活PMNs，引發NETs 的形成^{[1，5，7，9]}。其中ROS 的產生是PMNs 的呼吸爆發和NETs 產生的關鍵。

功能

NETs 在炎症部位大量產生，並在局部提供高濃度的抗菌分子，捕獲並殺死各種病原體，快速控制病菌在體內感染，起到免疫抗菌^{[1，3，4，5]}。NETs 通過局部提供高濃度的抗菌蛋白來消滅多種病原體，既能捕殺革蘭氏陽性菌（如A 組鏈球菌、金黃色葡萄球菌、肺炎鏈球菌）和革蘭氏陰性菌（如沙門氏菌和志賀氏菌），也能捕殺真菌（如白色念珠菌）^{[2，4，6，8]}。