《NOP14調控NRIP1的表達影響乳腺癌的發生髮展的機制研究》是依託中山大學，由彭柔君擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：NOP14調控NRIP1的表達影響乳腺癌的發生髮展的機制研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：彭柔君
- 依託單位：中山大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
乳腺癌是女性最常見的惡性腫瘤，早診斷早治療能顯著提高療效，但發病機制仍不清楚。NOP14是一種應激反應基因，參與真核生物的核糖體形成。研究提示NOP14異常與多種腫瘤發病有關。本課題組前期研究發現不同乳腺病變組織、細胞系NOP14表達差異明顯：在癌前病變和原位癌組織中表達明顯增強，浸潤性癌及轉移淋巴結表達顯著減弱；體外細胞過表達NOP14實驗顯示NOP14過表達抑制腫瘤克隆形成、細胞遷徙能力，而NOP14敲低實驗則結果相反，提示NOP14在乳腺上皮細胞癌變中可能的失調控作用。另一方面，基因晶片結果顯示NRIP1表達與NOP14的調控密切相關。因此，本研究旨在探討NOP14在乳腺癌發生髮展過程中失調控機制、可能影響的信號傳導通路，與NRIP1相互調控作用及機制，為乳腺癌發病機制研究探索新的方向。NOP14有望成為乳腺癌早期診斷的分子指標，提高診斷準確率，制定更合理的治療計畫，提高療效。
結題摘要
乳腺癌是女性最常見的惡性腫瘤，占女性癌症死因第一位。近年來中國乳腺癌新發病例及死亡人數呈上升趨勢，與西方國家對比，中國乳腺癌患者發病年齡偏早，且早期發現患者比例較少，分期是影響乳腺癌預後最主要的臨床因素。因此，早期發現、早期治療是提高疾病預後最重要的方法。NOP14 是一個應激反應蛋白，參與18S rRNA成熟及 40S 核糖體的合成過程。NOP14在多種腫瘤中影響細胞的增殖、分化，與腫瘤的發生髮展有關。本研究首先在在不同病變的乳腺組織及細胞中發現NOP14的差異性表達，在乳腺正常的導管上皮、良性病變組織中能夠正常表達，但是在浸潤性乳腺癌組織和轉移組織中不表達，從而推斷NOP14在乳腺癌發生髮展過程中有調控作用。在體外和體內實驗中通過上調NOP14抑制乳腺癌細胞的成瘤、浸潤和轉移，而敲低NOP14能促進乳腺癌細胞成瘤、浸潤和轉移。為了進一步探索NOP14的作用機制，基因晶片結果提示NOP14下游調控基因位於首位的是NRIP1，並發現NOP14通過上調NRIP1而抑制乳腺癌細胞的遷移能力，且參與調節Wnt/β-catenin信號通路而影響乳腺癌細胞生長發育的信號通路傳導。最後，通過對臨床乳腺癌組織標本中NOP14的蛋白檢測，然後與各影響乳腺癌預後的臨床指標進行對比分析，證實NOP14可作為乳腺癌臨床預後的指標。這些結果提示NOP14上調NRIP1，參與調控Wnt/β-catenin信號通路而抑制乳腺癌的進展過程，其表達水平影響乳腺癌患者預後。本研究結果確定NOP14在乳腺上皮細胞癌變過程中的作用機制，一方面為乳腺癌的早期診斷提供敏感特異的分子指標，提高早期診斷的準確率；另一方面，NOP14可用於正常人群的篩查，為高危人群的篩查提供準確可靠、方便快捷的診斷方法，以便於早發現、早診斷、早治療，進一步提高乳腺癌治癒率。
