《NOD樣受體NLRP2在機體固有免疫反應中的作用和機制研究》是依託中國科學技術大學，由閆宜青擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：NOD樣受體NLRP2在機體固有免疫反應中的作用和機制研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：閆宜青
- 依託單位：中國科學技術大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
NOD樣受體是一類重要的胞內模式識別受體，在機體的固有免疫反應中發揮重要作用。NOD樣受體家族有22個成員，除了NLRP3、NOD1、NOD2和IPAF等少數成員的功能比較清楚外，其它家族成員，比如NLRP2，在機體免疫反應中的作用和機制還有待研究。前期研究我們通過螢光素酶報告基因實驗和shRNA敲除實驗發現NLRP2能夠抑制VSV病毒誘導的抗病毒信號通路的活化，從而說明NLRP2蛋白能夠負調機體的抗病毒反應。因此，本項目將進一步深入研究NLRP2在MAVS和TRIF誘導的抗病毒信號通路中的作用，闡明其細胞和分子機制，並進一步利用病毒感染的動物模型和NLRP2缺陷小鼠探討NLRP2在機體抗病毒反應中作用。該項目不僅有助於了解NLRP2蛋白在免疫反應中的作用和機制，也能為病毒感染性疾病提供新的治療靶點和思路。
結題摘要
NOD 樣受體是一類重要的胞內模式識別受體，在機體的固有免疫反應中發揮重要作用。NOD 樣受體家族有 22 個成員，除了 NLRP3、NOD1、NOD2 和 IPAF 等少數成員的功能比較清楚外，其它家族成員，比如 NLRP2，在機體免疫反應中的作用和機制還有待研究。我們通過螢光素酶報告基因實驗和 shRNA 敲除實驗發現 NLRP2 能夠抑制 VSV 病毒誘導的抗病毒信號通路的活化，從而說明 NLRP2 蛋白能夠負調機體的抗病毒反應。接下來，我們通過免疫共沉澱實驗發現，NLRP2的NACHT和LRR這兩個結構域都可以與TBK1發生蛋白質相互作用。而通過螢光素酶報告基因實驗發現，NLRP2的NACHT和LRR結構域可以抑制TBK1所誘導的干擾素的產生，而PYD並沒有這一作用，所以，NLRP2是通過TBK1來影響抗病毒通路的。接下來，通過co-IP實驗我們發現，隨著NLRP2劑量的增加，IRF3的表達量並沒有明顯的變化，但是，磷酸化的IRF3發生了明顯的降低，也就是說，NLRP2可以抑制IRF3的磷酸化。 抗病毒反應是機體重要的抵禦外來病原體侵略的機制之一，這方面的研究，一是可以更加深刻和具體的理解機體抵抗病毒的反應機制，二是可以為臨床上的治療和緩解病毒感染提供作用靶點和理論依據。我們的研究發現，NOD受體家族成員NLRP2可以抑制抗病毒通路，並且，是通過抗病毒通路上的重要分子TBK1來起作用的，進一步研究發現，NLRP2是通過影響TBK1對IRF3的磷酸化來來起到影響抗病毒通路的作用的。這些結果一方面表明，NOD樣受體在抗病毒免疫中起到了重要的作用，另一方面表明，NLRP2可能可以作為治療和緩解病毒感染的一個藥物作用靶點。
