《硬骨魚特有的NOD樣受體在抗菌免疫中的功能與調控機制》是依託中國海洋大學，由孫晨擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：硬骨魚特有的NOD樣受體在抗菌免疫中的功能與調控機制
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：孫晨
- 依託單位：中國海洋大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
NOD樣受體(NLRs)是近年來新發現的一類細胞內模式識別受體，對機體的免疫防禦至關重要，其功能和作用機制是現今的研究熱點。硬骨魚中存在一類其特有的C-端含B30.2結構域的NLRs，目前對其功能幾乎一無所知。在斑馬魚基因組中，我們也發現了這類NLRs，結構域分析提示其可能具有模式識別和免疫調節功能。因此，我們擬通過分析含B30.2結構域的NLRs在受到不同細菌/PAMPs刺激後的表達模式，確定它們是否參與宿主的抗菌免疫防禦；通過重組表達和結合實驗，明確其識別細菌/PAMPs的特異性；通過基因敲降、過表達和mRNA拯救等實驗，闡明其對宿主下游抗菌免疫反應的調控方式。由此，確定這一硬骨魚類特有的NLRs的功能，闡明其在宿主抗菌免疫防禦中的作用及調控機制。該工作將深化我們對NLRs家族功能的了解，拓展我們對免疫系統“非己”識別的認識，並為水產養殖過程中的魚類病害防治提供重要的理論依據和指導。
結題摘要
NOD樣受體（NLRs）是近年來新發現的一類重要的模式識別受體，硬骨魚中存在一類其特有的C-端含B30.2結構域的NLRs，目前對其功能幾乎一無所知。根據NLRs家族成員特點，我們在斑馬魚資料庫檢索得到可能的NLRs序列234條，並根據其序列特徵和結構域組成將其分為18組，其中包含硬骨魚類所特有一類NLRs；對其進行表達模式分析發現，所檢測的該類NLRs成員主要在斑馬魚的免疫相關器官/組織中表達，且在宿主受到病原菌刺激後其表達量上調，提示其具有免疫功能；進一步研究顯示該類NLRs成員NLR-PB2，其配體識別區域LRRs區域能夠特異性的與革蘭氏陽性菌和革蘭氏陰性菌結合，且這種結合是通過與細菌表面的病原相關分子模式LTA和LPS相互作用而實現的，說明NLR-PB2能夠通過識別細菌表面的病原相關分子模式LTA和LPS而特異性的識別細菌，參與宿主的抗菌免疫反應。在研究斑馬魚特異性識別病原的過程中，我們發現斑馬魚具有複雜而多樣的病原識別機制，存在多種蛋白質具有模式識別作用。因此我們對項目進行了拓展性的研究，發現斑馬魚卵黃脂磷蛋白重鏈（LvH）和輕鏈（LvL）是母源性免疫因子，能夠特異性識別病原並促進吞噬，保護宿主的胚胎及幼魚不受病原菌的侵害；以及斑馬魚中的一個富含半胱氨酸腸蛋白家族成員DrCRIP1，能夠通過識別病原及促吞噬作用參與宿主的抗菌免疫防禦反應，而LIM結構域是其發揮這些免疫功能的主要區域。這些研究結果將進一步拓展我們對免疫系統特異性識別病原的認識。
