《NK細胞通過分泌IFN-γ和OPN誘導肝臟胰島素抵抗》是王福艷為項目負責人，寧波大學為依託單位的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：NK細胞通過分泌IFN-γ和OPN誘導肝臟胰島素抵抗
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：王福艷
- 依託單位：寧波大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
肝臟是糖和脂代謝的重要器官，肝臟胰島素抵抗對2型糖尿病（T2DM）發病非常重要，但其影響因素並不明確。肝臟又是重要的免疫器官，含有NK細胞、NKT細胞、枯否細胞等多種固有免疫細胞。NK細胞對於肝臟的固有免疫應答起重要作用，但是其在T2DM中的作用及機制仍不清楚。我們的前期研究發現，T2DM患者肝臟中與NK細胞活化、功能相關的細胞因子IL-18、IFN-γ及骨橋蛋白(Osteopontin, OPN)等表達上調，提示NK細胞可能處於活化狀態並發揮效應。並且我們發現T2DM大鼠NK細胞IFN-γ及OPN表達也上調。NK細胞是否參與肝臟胰島素抵抗又是通過何種機制發揮作用是本課題的目的所在。我們希望通過對NK細胞誘導胰島素抵抗的研究，將免疫細胞與代謝性疾病聯繫起來，既可以擴展NK細胞的作用領域，豐富人們對NK細胞的認識，也為預防和治療T2DM尋找潛在的干預靶點。
結題摘要
肝臟是糖和脂代謝的重要器官，也是免疫器官。NK細胞對於肝臟的免疫應答起重要作用，但是其在糖和脂代謝中的作用及機制仍不清楚。有研究表明，內質網應激可以促進肝臟胰島素抵抗及脂質沉積。NK細胞是否可以通過影響內質網應激參與肥胖小鼠糖和脂代謝紊亂並不清楚。我們的研究發現，肥胖小鼠肝臟NK細胞的數目和比例均有所增加。清除NK細胞後，肥胖小鼠的糖耐量、肝臟脂質沉積及內質網應激有所減輕。相對於低脂餵養小鼠，肥胖小鼠肝臟NK細胞分泌更高水平的骨橋蛋白(Osteopontin, OPN)，體外實驗證實OPN 可以引起肝細胞內質網應激，降低肝細胞對胰島素的敏感性。綜上，NK細胞通過分泌OPN誘導肝臟內質網應激參與肥胖小鼠的胰島素抵抗和脂代謝紊亂。
