NF—kB信號通路

NF—kB信號通路是指哺乳動物的轉錄因子NF—kB家族,由P50(P105的處理產物,兩者都被稱為NF—kB1),P52(p100的處理產物,兩者都被稱為NF-kB2),REL(也被稱為cREL),REL-A(也被稱為P65)和REL-B組成。存在所有的同源或異源二聚體組合的可能性,並且都具有NF-kB 的活性。每一個NF-kB家族的成員都有一個保守的REL同源區(RHD),它包含三種類型的基序:結合特異性DNA序列的基序;二聚化的基序;和一個核定位的基序,也被稱為核定位信號(NLS)。

各種信號通過降解IkBs的方式來活化NF-kB,活化的NF-kB然後進入細胞核內與DNA結合。IkBs首先是在IkBs激酶(IKK)催化下使其的兩個保守的絲氨酸殘基磷酸化。IKK是由一個調節亞單位,IKK-γ(也被稱為NEMO)和兩個催化亞單位IKK-a,IKKβ組成。接著IkBs在SCF-E3泛素化酶複合體的催化作用下多泛素化而被蛋白酶降解。活化的NF-kB轉位到核內與其相關的DNA基序結合以誘導靶基因的轉錄。包括多種病原的組分例如脂多糖,前炎性細胞因子,如TNF、IL-1及絲裂原等在內的多種信號活化這種途徑。

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