《NDRG2誘導miR-630促進宮頸癌細胞輻射抗性的作用與機制》是依託中國人民解放軍第四軍醫大學，由劉軍葉擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：NDRG2誘導miR-630促進宮頸癌細胞輻射抗性的作用與機制
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：劉軍葉
- 依託單位：中國人民解放軍第四軍醫大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
宮頸癌輻射抗性的機制仍未完全闡明。申請者前一個已結題的國科金研究表明，乏氧和輻射通過HIF-1誘導NDRG2在宮頸癌細胞的表達，NDRG2通過抑制輻射誘導的凋亡而增強癌細胞的輻射抗性。進一步研究發現，miR-630在NDRG2過表達細胞及輻射抗性細胞中表達上調，其模擬物促進輻射抗性而抑制劑增強輻射敏感性，NDRG2促進輻射對miR-630的表達誘導作用。我們據此提出了NDRG2誘導miR-630促進宮頸癌細胞輻射抗性的理論假設。本項目將藉助報告基因實驗、EMSA、Chip明確NDRG2促進miR-630表達的機制，聯用RIP-chip和iTRAQ技術尋找miR-630的靶分子，通過基因轉染和體內外實驗闡明miR-630及其靶分子對輻射敏感性的調控作用，明確它們對輻射誘導的DNA損傷信號通路的影響。研究結果有助於加深對腫瘤輻射抗性機制的理解，為尋找新的具有輻射增敏作用的治療靶點提供理論依據。
結題摘要
我們前期研究發現miR-630 在 NDRG2 過表達細胞及輻射抗性細胞中表達上調。本課題旨在探討輻射誘導 miR-630 促進宮頸癌細胞輻射抗性的作用及分子機制。 取得的研究結果有：1.輻射可誘導宮頸癌Hela細胞中miR-630表達上調，並具有劑量和時間依賴性；2. miR-630可增強輻射後宮頸癌Hela細胞的活性及克隆形成能力; 3. miR-630降低細胞的自發凋亡及輻射誘導的細胞凋亡，miR-630亦可增強抗凋亡蛋白Bcl-2表達，同時抑制促凋亡蛋白Bax, Caspase 3, Caspase 7 and Caspase 9表達；4. miR-630可增強宮頸癌Hela細胞的致瘤性；5. miR-630可增強Hela細胞侵襲轉移能力，同時通過降低上皮標誌物E-cadherin和Cytokeratin的表達、升高間質標誌物N-cadherin的表達來誘導上皮間質轉化（EMT）的發生。 在完成本課題研究內容的同時，我們在課題實施中還發現乏氧也可以快速誘導Hela細胞中miR-630表達上調，並長時間維持miR-630的高表達水平。 目前課題取得的初步結論是：輻射和乏氧可誘導miR-630在宮頸癌Hela細胞中表達。miR-630可通過抑制輻照誘導的細胞凋亡增強宮頸癌Hela細胞的輻射抗性。miR-630可誘導宮頸癌Hela細胞發生EMT從而促進Hela細胞的侵襲轉移。
