NDRG2基因在雌激素誘導的神經損傷中的作用

《NDRG2基因在雌激素誘導的神經損傷中的作用》是依託中國人民解放軍第四軍醫大學，由侯武剛擔任項目負責人的青年科學基金項目。

基本介紹

• 中文名：NDRG2基因在雌激素誘導的神經損傷中的作用
• 項目類別：青年科學基金項目
• 項目負責人：侯武剛
• 依託單位：中國人民解放軍第四軍醫大學

中文摘要

雌激素在神經保護與損傷中的雙相作用已被大量研究證實，特別是其誘導的神經損傷的防護成為最近研究的熱點。我們前期研究發現NDRG2在中樞神經系統主要定位於星形膠質細胞，在缺血性腦損傷或氧糖剝奪後其表達量明顯上調，存在核轉位現象，參與了神經損傷；另外，我們還證實NDRG2受到E2-ERβ轉錄複合物的調控，是雌激素的靶基因。基於以上兩點我們提出假說：NDRG2在神經系統受到雌激素的調控，參與了雌激素誘導的神經損傷，抑制NDRG2的表達能夠減輕雌激素誘導的神經損傷。本課題擬在前期研究基礎上，利用體外實驗和NDRG2 knock-down轉基因小鼠，採用基因轉染、siRNA、共聚焦顯微鏡、免疫電鏡等功能、形態和分子生物學技術方法，探討NDRG2在雌激素誘導的神經損傷中的作用機制，為開發更為有效的缺血性腦損傷防治策略提供新的靶點，具有重要的理論和臨床意義。

結題摘要

中文摘要：經過近三年的不斷努力，我們順利完成了對該項目的研究，取得了一定的研究成果。首先，我們研究發現雌激素神經保護作用在自然衰老小鼠喪失，這可能與雌激素受體的降解有關。其次，我們研究了不同劑量雌激素的神經保護作用，發現生理劑量雌激素促進細胞增殖，改善神經損傷。接下來我們的研究發現，NDRG2與ERβ在中樞神經系統及培養的細胞均存在共定位，而在體和離體實驗均證實雌激素及ERβ特異性激動劑DPN對神經系統NDRG2的表達存在調控作用。我們進一步研究發現NDRG2的表達在大腦缺血再灌注損傷和離體細胞氧糖剝奪後均明顯上調，且存在核轉位情況。進而我們利用腺病毒轉染和siRNA干涉的方法，分別上調或下調NDRG2的表達發現，上調NDRG2的表達能夠抑制細胞的增殖，增加氧糖剝奪後細胞的凋亡；而下調NDRG2的表達能夠促進細胞增殖，減少氧糖剝奪誘導的細胞凋亡。已發表相關SCI學術論文8篇。這些研究提示NDRG2可能在雌激素的神經損傷作用中發揮了重要作用，為減輕雌激素誘導的神經損傷，開發更為有效的缺血性腦損傷防治策略提供新的靶點，該研究具有重要的理論和臨床意義。