《電針預處理通過EAAT2調節NDRG2誘導腦缺血耐受的研究》是依託中國人民解放軍第四軍醫大學，由王楓擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：電針預處理通過EAAT2調節NDRG2誘導腦缺血耐受的研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：王楓
- 依託單位：中國人民解放軍第四軍醫大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
如何減輕腦缺血損傷是一個亟待解決的世界性難題。我們率先發現電針刺激百會穴可顯著減輕腦缺血損傷，誘導腦缺血耐受，但其機制仍不清楚。我們首次發現腦缺血損傷後，星形膠質細胞NDRG2表達上調，並從胞漿向胞核轉位，電針預處理可部分逆轉這一現象，表明NDRG2參與腦缺血損傷和電針預處理機制。興奮性胺基酸轉運體2(EAAT2)主要表達於腦內膠質細胞，研究已證實預處理能上調EAAT2表達，減輕腦缺血損傷。我們初步的研究顯示，腦缺血後干預EAAT2可調控NDRG2的表達與核轉位。因此，我們推測：電針預處理可能通過EAAT2調控NDRG2發揮腦保護作用。為證實此假設，本項目將以NDRG2為切入點，選擇大鼠MCAO及氧糖剝奪模型，套用電針刺激結合多重免疫螢光染色、RNAi、基因轉染等技術，研究EAAT2對NDRG2的調控作用和NDRG2核轉位後對核轉錄因子等的影響，為電針預處理提供新的學術觀點及理論依據。
結題摘要
中風是世界第二大致死性第一大致殘性疾病。因此需要開發有效地治療手段來預防中風發生，同時減少缺血再灌注造成的損傷。電針是一種傳統醫學與現代電療結合的新的治療手段。由於針刺對於很多心腦疾患都有很好的療效，電針療法是對傳統針刺的一大提升。我們近年的研究顯示，電針能夠發揮預處理效應，誘導腦缺血耐受。隨後的機制研究顯示，電針的預處理效應涉及到許多信號通路，如提高抗氧化物活性、調節內源性大麻素系統以及抑制凋亡。腦內星形膠質細胞在缺血後第一個受到損傷，並啟動級聯反應，影響神經元的轉歸。NDRG2表達於星形膠質細胞，並可能參與星形膠質細胞的功能調節，我們前期研究也證實NDRG2在腦缺血損傷後表達上調。但其在電針預處理誘導的腦缺血耐受中的作用以及上下游調節機制尚不清楚。本研究旨在探討NDRG2在電針預處理中的作用，並研究其上下游調節機制。本項目研究發現：1.電針預處理通過逆轉NDRG2表達上調減少凋亡，從而誘導腦缺血耐受；2.電針預處理可通過上調星形膠質細胞中EAAT2的表達來調節NDRG2，從而減輕腦缺血損傷。3.2-AG通過減少NDRG2表達從而抑制STAT3磷酸化產生神經保護效應。綜上所述，本研究結果提示了電針預處理腦保護效應的可能機制，即電針預處理通過抑制缺血後EAAT2的下調逆轉NDRG2的上調，抑制STAT3 Tyr705位點的活化，從而誘導腦缺血耐受。 揭示了EAAT2-NDRG2-STAT3信號軸在電針誘導的腦缺血耐受中的作用，為中風治療提供一定的靶向理論基礎。本項目計畫研究內容基本完成，部分研究結果已被SCI收錄期刊發表或接收（共3篇，青年基金標註） 。
