《Maresin1 調控巨噬細胞表型轉化在肺損傷中的作用及其機制》是依託華中科技大學，由龔潔擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：Maresin1 調控巨噬細胞表型轉化在肺損傷中的作用及其機制
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：龔潔
- 依託單位：華中科技大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
急性肺損傷（ALI）是臨床上常見的急危重症的死亡原因，巨噬細胞表型轉化在ALI炎症消退過程中發揮著重要的作用。在前期研究發現Maresin 1能減輕小鼠ALI的發生，但其保護機制不清楚。因此，我們進一步提出了“Maresin 1通過增強巨噬細胞表型轉化，促進ALI炎症消退”的假說。本研究擬以脂多糖氣管內滴注建立小鼠急性肺損傷模型和細胞因子刺激的培養小鼠巨噬細胞RAW264.7為研究對象，動態觀察Maresin 1對肺損傷炎症、巨噬細胞吞噬和表型轉化功能的影響，同時明確與巨噬細胞表型轉化相關的分子事件、發現關鍵信號通路或調控分子，最終為後續的臨床轉化提供理論依據。
結題摘要
急性肺損傷(Acute lung injury, ALI)及其嚴重形式急性呼吸窘迫綜合徵(Acute respiratory distress syndrome, ARDS)是一種以毛細血管內皮肺泡-上皮屏障破壞為特徵的臨床疾病，可導致肺水腫，損害呼吸系統的正常功能。儘管臨床上採取了多種治療手段，但ALI/ARDS的發病率和死亡率仍然很高。Maresin 1 (MaR1)是一種新型的由二十二碳六烯酸衍生的促炎症消退介質，可促進炎症的消退。我們前期的研究報導顯示MaR1可減輕急性肺損傷，但其相關機制尚不清楚。通過肺上皮細胞的離體實驗和脂多糖誘導的急性肺損傷在體實驗，我們發現MaR1通過上調緊密連線蛋白-1和ZO-1的表達，維持肺上皮細胞的通透性。同時，通過結腸結紮-穿孔（CLP）手術建造小鼠膿毒症模型，MaR1通過促進巨噬細胞向M2分化，增強巨噬細胞吞噬功能，從而減輕膿毒血症的全身炎症反應。此外,我們進一步研究證實MaR1通過促進巨噬細胞表型轉化，加速脂多糖誘導的急性肺損傷炎症消退，其機制可能與PPAR-γ的激活有關。
