MG53在糖尿病心肌病中的作用

《MG53在糖尿病心肌病中的作用》是依託北京大學,由肖瑞平擔任負責人的重點項目。

基本介紹

  • 中文名:MG53在糖尿病心肌病中的作用
  • 項目負責人:肖瑞平
  • 依託單位:北京大學
  • 項目類別:重點項目
項目摘要,結題摘要,

項目摘要

糖尿病是目前威脅人類健康的重要疾病。糖尿病心肌病是由糖尿病引起的心臟結構改變和功能障礙,其發生與已知的心臟疾病的病因無關。糖尿病心肌病是糖尿病的重要併發症之一,而心肌糖、脂代謝異常是糖尿病心肌病的重要機制。MG53是一種新發現的骨骼肌和心肌特異的TRIM蛋白家族成員,我們在國際上首次報導MG53在心臟中的功能,發現其對於心臟缺血/再灌損傷具有重要保護作用,我們的初步結果還發現MG53對心肌細胞糖、脂代謝具有重要調節作用。本課題擬研究糖尿病動物模型和病人的心肌中MG53含量的變化及其調節機制,確定心肌中MG53的含量與糖尿病心肌病的關係;並探討MG53對心臟糖、脂代謝的影響及其機制,以及心肌中MG53含量變化對於糖尿病心肌病發生髮展的作用。本研究不僅能夠為糖尿病心肌病尋找新的診斷標記物,並且能為預防和治療糖尿病心肌病發現新的靶點分子。

結題摘要

糖尿病是目前威脅人類健康的重要疾病。糖尿病心肌病是由糖尿病引起的心臟結構改變和功能障礙,其發生與其他已知的引起心臟疾病的原因無關。糖尿病心肌病是糖尿病的重要併發症之一,而心肌糖、脂代謝異常是糖尿病心肌病的重要機制。MG53是一種新發現的骨骼肌和心肌特異的TRIM蛋白家族成員,我們在國際上首次報導MG53在心臟中的功能,發現其對於心臟缺血/再灌損傷具有重要保護作用,我們的初步結果還發現MG53對於心肌細胞糖、脂代謝具有重要調節作用。本課題發現在代謝綜合徵和糖尿病等代謝性疾病的心肌和骨骼肌中,MG53含量明顯上調;而且MG53作為E3連線酶降解胰島素信號通路的關鍵分子,引起骨骼肌的胰島素抵抗和全身的代謝綜合徵;同時在心肌細胞中,除了MG53作為E3連線酶影響心肌細胞的糖代謝以外,還能夠作為轉錄因子損害心肌細胞的脂代謝,進而參與到糖尿病心肌病的發生髮展。本研究發現MG53是代謝性綜合徵和糖尿病、及其心血管併發症發生髮展的重要介導分子,MG53是預防和治療相關疾病的新靶點分子。通過本課題的研究,共發表11篇論文,申請專利5項,其中4項已獲授權。

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