《線粒體calpain-1調控活性氧產生在糖尿病心肌病發生中的作用》是依託蘇州大學，由彭天慶擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：線粒體calpain-1調控活性氧產生在糖尿病心肌病發生中的作用
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：彭天慶
- 依託單位：蘇州大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
糖尿病是主要致死和致殘疾病之一，嚴重影響人們的鍵康。糖尿病心肌病是嚴重的糖尿病併發症，它的發病機理沒有完全清楚，目前尚缺乏有效的防治措施。我們近來的研究發現鈣依賴性蛋白酶calpain在糖尿病心肌病發生中起重要作用。本項目是在前期研究的基礎上進一步探討線粒體中calpain-1的增高如何通過損害ATP合成酶活性，從而促進線粒體活性氧的過量產生和導致糖尿病心肌病變。為此，我們將開展如下研究內容：（1）確認線粒體內calpain-1對糖尿病心肌線粒體活性氧過量產生和在糖尿病心肌病發生中的作用；（2）明確在糖尿病心肌線粒體內calpain-1靶向裂解ATP5A1和損傷ATP合成酶；（3）闡明calpain-1介導ATP合成酶損傷線上粒體活性氧過量產生和糖尿病心肌病發生中的作用。本研究將從新的角度認識calpain-1及其下游通路在糖尿病心肌病發生中作用機制，為治療提供新的靶點，具有重要的意義。
結題摘要
糖尿病是主要致死和致殘疾病之一，嚴重影響人們的鍵康。糖尿病心肌病是嚴重的糖尿病併發症，它的發病機理沒有完全清楚，目前尚缺乏有效的防治措施。我們近來的研究發現鈣依賴性蛋白酶calpain在糖尿病心肌病發生中起重要作用。本項目研究了線粒體中calpain-1的增高通過損害ATP合成酶活性，從而促進線粒體活性氧的過量產生和導致糖尿病心肌病變。我們發現：（1）在培養心肌細胞和小鼠模型上，糖尿病條件引起calpain-1轉移到心肌細胞線粒體內和導致心肌細胞線粒體內活性氧的過量產生；而靶向抑制線粒體內calpain或活性氧能夠減輕糖尿病對心肌細胞的損傷；（2）糖尿病心肌細胞線粒體內calpain-1靶向裂解ATP5A1和損傷ATP合成酶；而上調ATP5A1減少線粒體活性氧的產生並保護糖尿病對心肌細胞的損傷；（3）轉基因靶向上調線粒體內calpain-1足夠引起ATP5A1下調、損傷ATP合成酶活性、誘導線粒體活性氧過量產生和心肌損傷，而選擇性抑制線粒體活性氧則有效減輕心肌損傷。因此，本研究闡明了calpain-1及其下游通路在糖尿病心肌病發生中作用機制，為治療提供新的靶點，具有重要的意義。
