MEN1(multiple endocrine neoplasia 1,多發性內分泌腺瘤致病因子1)是於1998年由Olufemi 等人從多發性內分泌腺瘤患者中克隆成功的,位於11q13染色體上。MEN 1基因含10個外顯子,編碼由610個胺基酸殘基組成的核蛋白menin。研究顯示這種肺癌的抑癌因子在人體原發性肺腺癌重常常表現出不活躍的狀態——肺腺癌(lung adenocarcinoma)是肺癌的一種,屬於非小細胞癌,這種癌症與鱗狀細胞肺癌不同,較易發生在女性和不抽菸的個體身上。
研究人員發現MEN1的失活與MEN1啟動子被 K-Ras修飾後的甲基化有關,一方面,具有活性的K-Ras能增加DNA甲基化轉移酶(DNMTs)的表達量,增強DNMT1與MEN1啟動子的結合,從而促進肺癌中MEN1基因上的DNA甲基化程度;另一方面,核蛋白menin也能通過抑制GRB2 和SOS1結合到Ras上,在不影響GRB2 和SOS1表達的前提下降低Ras-GTP 的表達量。
研究人員通過進一步分析人類肺腺癌樣品,發現menin的表達降低與Ras表達升高有關,並且敲除Men1基因也會極大的加速一種特殊小鼠模型中的K-RasG12D誘導性腫瘤形成。K-Ras屬於Ras癌基因家族,研究顯示在胰腺癌、膽管癌、結直腸癌和肺癌等中有高頻率的K-ras基因點突變,但在不同的腫瘤中,突變程度不同。