《MBD1甲基化調控對胰腺癌乾性特徵影響的實驗研究》是依託復旦大學，由虞先濬擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：MBD1甲基化調控對胰腺癌乾性特徵影響的實驗研究
- 依託單位：復旦大學
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：虞先濬
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
胰腺癌具有生長快、易轉移、化療耐藥、預後差的生物學特性。研究表明，胰腺癌幹細胞的存在是胰腺癌高惡性表型的根源。因此，如果能夠影響胰腺癌的幹細胞特性（即乾性特徵），理論上就可改變胰腺癌惡劣的生物學表型。我們前期研究發現:(1)甲基化結合域蛋白MBD1在胰腺癌中高表達；(2)MBD1與胰腺癌的生長、轉移、耐藥有關；(3)調控MBD1可逆轉與腫瘤幹細胞密切相關的上皮-間質轉化（EMT）過程。因此，調控MBD1也就有可能影響胰腺癌的乾性特徵。本研究利用我們前期得到的具有乾性特徵的胰腺癌細胞作為研究平台，以MBD1作為DNA甲基化調控靶點，觀察MBD1甲基化調控對胰腺癌細胞乾性特徵的影響，並對其具體機制進行初步研究。期望證實以下構想：通過調控DNA甲基化，可以影響胰腺癌乾性特徵、改善其預後。並為進一步解決胰腺癌治療的臨床難題提供思路和研究基礎。
結題摘要
本研究項目基於DNA甲基化調控可影響胰腺癌乾性特徵的推斷，以前期獲得的具有乾性特徵的胰腺癌CD44+CD24+細胞作為研究平台，以MBD1基因作為DNA甲基化調控的靶點。主要研究計畫內容：1、觀察MBD1甲基化調控對胰腺癌乾性特性的影響。2、初步分析MBD1甲基化調控影響胰腺癌乾性特徵的機制。本課題按照研究計畫和內容，成功獲得胰腺癌乾性細胞株，並發現MBD1可以通過甲基化調控胰腺癌乾性特性，同時，我們還創新性的獲得了具有乾性特性的胰腺癌高淋巴結轉移細胞系。進一步機制研究發現，MBD1可能通過影響上皮間質轉化、甲基化調控microRNA的表達等影響胰腺癌乾性特性。在研究和分析調控胰腺癌幹細胞可能機制的同時，我們還發現Caveolin-1，RAS/RAF/MEK/ERK通路的活化和FBW7抑癌基因功能的失活可能與胰腺癌乾性特性相關.MBD1作為甲基化調控基因，可影響胰腺癌的乾性特徵，為胰腺癌的治療提供新的分子靶點和研究線索。
