Lesch-Nyhan綜合症

病狀簡介

Lesch-Nyhan綜合症（Lesch-Nyhan syndrome）：也稱為自毀容貌症，是X一連鎖隱性遺傳的先天性嘌呤代謝缺陷病，源於次黃嘌呤一鳥嘌呤磷酸核糖轉移酶(HGPRT)缺失。缺乏該酶使得次黃嘌呤和鳥嘌呤不能轉換為IMP和GMP，而是降解為尿酸，高尿酸鹽血症引起早期腎臟結石，逐漸出現痛風症狀。 患者智力低下,有特徵性的強迫性自身毀傷行為。

病理

大多數細胞更新其核酸(尤其是RNA)過程中，要分解核酸產生核苷和游離鹼基。細胞利用游離鹼基或核苷重新合成相應核苷酸的過程稱為補救合成(salvage pathway)。與從頭合成不同，補救合成過程較簡單，消耗能量亦較少。由二種特異性不同的酶參與嘌呤核苷酸的補救合成。腺嘌呤磷酸核糖轉移酶(Adenine phosphoribosyl transterase,APRT)催化PRPP與腺嘌呤合成AMP。人體由嘌呤核苷的補救合成只能通過腺苷激酶催化，使腺嘌呤核苷生成腺嘌呤核苷酸。

嘌呤核苷酸補救合成是一種次要途徑。其生理意義一方面在於可以節省能量及減少胺基酸的消耗。另一方面對某些缺乏主要合成途徑的組織，如人的白細胞和血小板、腦、骨髓、脾等，具有重要的生理意義。例如Seseh?Nyhan綜合徵是由於HGPRT的嚴重遺傳缺陷所致。此種疾病是一種性連鎖遺傳缺陷，見於男性。患者表現為尿酸增高及神經異常。如腦發育不全、智力低下、攻擊和破壞性行為，常咬傷自己的嘴唇、手和足趾，故亦稱自毀容貌症。其尿酸增高較易解釋，由於HGPRT缺乏，使得分解產生的PRPP不能被利用而堆積，PRPP促進嘌呤的從頭合成，從而使嘌呤分解產物－尿酸增高。而神經系統症狀的機制尚不清楚。

預防與診治

自毀容貌症患者在發病時會毀壞自己的容貌,用各種器械把臉弄得猙獰可怕.這種疾病患者常常被束縛在床上或輪椅上.自毀容貌症患者大多死於兒童時代,很少活到20歲以後.現有的醫療技術對此無計可施,而只能寄希望於基因治療.