《LOX-1介導凋亡細胞清除的分子機制和生物學功能研究》是依託復旦大學，由顧建新擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：LOX-1介導凋亡細胞清除的分子機制和生物學功能研究
- 依託單位：復旦大學
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：顧建新
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
樹突細胞表面的LOX-1能夠清除凋亡細胞、衰老紅細胞等，然而這些細胞顆粒表面LOX-1所識別的配體分子還有待進一步被鑑定。熱休克蛋白在細胞內發揮分子伴侶的功能。在細胞凋亡等過程中，熱休克蛋白能夠易位到細胞膜表面，目前對易位到凋亡細胞表面的熱休克蛋白的功能還知之甚少。我們前期研究表明LOX-1作為HSP60家族的共同受體，並且LOX-1能夠內化HSP60包被的膠珠，同時也觀察到LOX-1能識別HSP90。本課題擬通過細胞流式分析等方法證實LOX-1作為HSP60、HSP70和HSP90的共同受體，闡明LOX-1通過識別凋亡細胞表面HSP60、HSP70 和HSP90介導凋亡細胞清除的分子機制；用模式抗原OVA模擬異己抗原，闡明LOX-1清除凋亡細胞過程中對抗原的提呈功能；研究干擾素對LOX-1的表達調節，探討干擾素在抗病毒和抗腫瘤治療中的可能機制，為以LOX-1作為靶向的免疫治療奠定基礎。
結題摘要
氧化低密度脂蛋白受體1 (L0X-1)是清道夫受體家族成員之一，主要表達於血管內皮細胞，平滑肌細胞以及樹突細胞等表面。L0X-1能夠介導樹突細胞識別HSP70，並且參與抗原的交叉提呈。氧熱休克蛋白(heat shock proteins,HSPs)又稱應激蛋白(stress proteins)，是機體細胞在一些應激原如環境高溫、缺氧、氧化應激、代謝毒物等條件誘導下，激活HSPs基因,高效表達的一組蛋白質。HSPs在體內可與多種蛋白質形成複合體，陪伴蛋白分子在細胞內轉運、跨膜，參與蛋白質的摺疊與伸展、多聚複合體的組裝，發揮其調節靶蛋白的作用，故熱休克蛋白又被稱作“分子伴侶”。在凋亡以及不同應激的刺激下，多種HSPs從胞內易位至細胞膜或者釋放到胞外。在本研究中，我們發現多種哺乳動物細胞在UV照射或順鉑導致的凋亡發生早期，細胞內的HSP60、HSP70和HSP90會迅速易位表達至細胞膜，這個過程發生在磷脂醯絲氨酸(PtdSer)外翻之前。進一步實驗證實，凋亡細胞表面的HSP60、HSP70和HSP90促進小鼠骨髓來源的樹突細胞(BMDC)釋放IL-1β和IL-6等促炎因子，並促進BMDC成熟。此外，我們還發現包被HSP60、HSP70和HSP90的乳膠微珠能夠與BMDC表面的LOX-1相互作用，從而促進凋亡細胞清除以及凋亡細胞抗原提呈。
