《LOX調節α-synuclein寡聚化在帕金森病發生中的作用機制》是依託中南大學，由譚潔瓊擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：LOX調節α-synuclein寡聚化在帕金森病發生中的作用機制
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：譚潔瓊
- 依託單位：中南大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
帕金森病（Parkinson’s Disease, PD）是目前常見的老年性神經退行性疾病,在病理學上，表現為中腦黑質緻密部多巴胺能神經元的變性以及剩餘存活神經元中異常蛋白聚集或路易小體的形成。路易小體的主要組成份是α-synuclein。α-synuclein的寡聚化和原纖維生長在PD的發生中起著非常重要的作用。本項目在前期研究的基礎中首次發現賴氨醯氧化酶（Lysyl Oxidase，LOX）可能對α-synuclein寡聚體的形成具有調節作用。我們擬通過利用LOX敲除細胞、胚胎幹細胞分化的多巴胺能神經元為模型，探討氧化應激通過調節LOX表達，氧化α-synuclein N端賴氨酸，促進寡聚化形成，從而導致細胞毒性，引起多巴胺能神經元死亡的機制，本項目的順利實施將有助於擴展對PD發生機制的認識，同時為干預和治療提供潛在的靶點。
結題摘要
帕金森病（Parkinson’s Disease, PD）是目前常見的老年性神經退行性疾病,在病理學上，表現為中腦黑質緻密部多巴胺能神經元的變性以及剩餘存活神經元中異常蛋白聚集或路易小體的形成。路易小體的主要組成份是α-synuclein。α-synuclein的寡聚化和原纖維生長在PD的發生中起著非常重要的作用。本項目在前期研究的基礎中首次發現賴氨醯氧化酶（Lysyl Oxidase，LOX）可能對α-synuclein寡聚體的形成具有調節作用。我們提出如下科學假設：PD相關的氧化應激等因素誘導LOX的表達增加，從而氧化α-synuclein中賴氨酸，引起寡聚體形成增多，產生細胞毒性，參與PD的發生。本項目將明確氧化應激和對LOX的調節作用及其機制；探討LOX對α-synuclein的相互作用機制； 探討氧化應激誘導LOX表達，增加α-synuclein寡聚體對DA神經元存活的影響。通過本項目的順利實施，完成了預定目標，在以下幾個方面取得了一些重要研究進展： 1. 第一次報導賴氨酸氧化酶LOX通過氧化α-synuclein影響α-synuclein的聚集，可能參與PD發生；2. 鑑定出LOX氧化α-synuclein的具體胺基酸。3. LOX抑制劑可能抑制α-synuclein的聚集，減緩PD進程。發表SCI論文6篇。
